2023 Fiscal Year Annual Research Report
ラットCLiPを用いた肝小葉様構造の作製および移植の実施、構造並びに機能評価
| Project/Area Number |
22K20945
|
|---|
| Research Institution | Nagasaki University |
|---|
Principal Investigator |
哲翁 華子 長崎大学, 病院(医学系), 医員 (90966847)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
|
| Keywords | 肝胆道複合化シート / CLiP / 胆道構造 / シート移植 / 肝障害モデルマウス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
【背景・目的】肝細胞シート（Hepatocyte Sheet；HS）移植は肝臓移植に代わる有効な治療技術として期待されている。当科では独自のHS形成技術を開発し報告してきたが、胆汁鬱滞による肝障害が問題とされており、我々は改善のために化学的誘導された肝前駆細胞（Chemically induced liver progenitor; CLiP）に着目し胆汁排泄システムを開発した。今回このシステムを足場とした肝/胆道複合化シート（Hepato-Biliary sheet： HBS）を作成し評価した。
【HBSの作成】マウス胚性線維芽細胞上にCLiPを播種し、胆管誘導培地で14日間培養した。胆道構造が誘導された後、成熟肝細胞を播種し3日間培養し作成した。HBSの構造及び機能を生体内外で評価した。
【結果】HBSは免疫染色で胆管構造と成熟肝細胞が隣接する構造を示し、胆汁排泄アッセイにおいても十分な機能を示した。また、HSに比べCYP3A4活性ならびにアルブミン産生能は有意に高値を示した。遺伝子発現は、肝特異酵素およびトランスポーターの発現が有意に高値であった。次に免疫不全マウスへ移植すると、生体内に生着し、胆管様構造を維持し、シート内にマウス血管細胞の浸潤を確認した。免疫不全肝不全モデルマウスへの移植では、血中内ラットアルブミン濃度は、HBS群はHS群と比較し術後7日（9.5±0.8 vs 5.8±0.6×10^5 ng/mL, p＜0.05）、28日（11±9.0 vs 3.2±3.2×10^5 ng/mL, p＜0.05）と有意に高値であった。
【結論】HBSは胆管構造有することで高い肝機能ならびに胆管機能を示し、HBS移植は肝臓移植に代わる有効な治療技術として期待できる。
|
-
-
-
[Presentation] A novel approach to liver diseases through regenerative strategy.2023
Author(s)
Hanako Tetsuo, Daisuke Miyamoto, Tomohiko Adachi, Manpei Yamashita, Hajime Imamura, Hajime Matsushima, Takanobu Hara, Akihiko Soyama, Kengo Kanetaka, Susumu Eguchi
Organizer
34TH WORLD CONGRESS OF THE INTERNATIONAL ASSOCIATION OF SURGEONS, GASTROENTEROLOGISTS AND ONCOLOGISTS
Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] A novel approach to liver diseases through regenerative strategy.2023
Author(s)
Hanako Tetsuo, Daisuke Miyamoto, Tomohiko Adachi, Manpei Yamashita, Hajime Imamura, Hajime Matsushima, Takanobu Hara, Akihiko Soyama, Kengo Kanetaka, Susumu Eguchi
Organizer
the VIII Congress of Surgeons of Kazakhstan with "The contribution of academician Aliyev M.A. in the Development of Surgery in Kazakhstan”
Int'l Joint Research
-
