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2014 Fiscal Year Annual Research Report

獲得免疫システムを特徴づける胸腺微小環境の分子基盤

Research Project

Project/Area Number 23249025
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

高濱 洋介  徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (20183858)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高田 健介  徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 講師 (40570073)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2015-03-31
Keywords獲得免疫 / Tリンパ球レパトア形成 / 胸腺微小環境 / 胸腺上皮細胞
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、Tリンパ球のレパトア形成を担う胸腺微小環境の分子本態解明に向けて、(1)皮質と髄質それぞれの胸腺上皮細胞に発現される自己ペプチドの同定、(2)胸腺上皮細胞の亜集団の同定と分化系譜分岐機構の解析、(3)マウス胸腺上皮細胞の解析成果の応用によるヒト胸腺上皮細胞解析技術の開発を目指した。このうち、(2)と(3)の目的については昨年度までに結果が得られ成果報告に至ることができたが、(1)については本年度ようやく、Cyclin D1 強制発現による巨大胸腺マウスを用いることで胸腺上皮細胞に発現されるクラス1MHC会合ペプチド解析結果を得ることができるようになるとともに、β5t 陽性と陰性の細胞株を用いて皮質上皮細胞でβ5t 依存的に発現されるクラス1MHC会合自己ペプチドのモチーフ解析を実現することができた。その結果、β5t 依存性に産生されるクラス1MHC会合ペプチドのアミノ酸配列モチーフが明らかになった。具体的には、中央アンカーペプチドのC末端側隣のアミノ酸は、β5t 依存性にプロリンが多用されていることが明らかになった。TCRトランスジェニックT細胞分化モデル系を用いることで、β5t 依存性のペプチドモチーフがしばしば、T細胞の正の選択を誘導しうること、その理由としてTCR低親和性を示すことを明らかにすることができた。これらの結果は、胸腺微小環境依存性に至適化されるTリンパ球の正の選択の分子機構に大きな進展をもたらす。現在、修正論文投稿中である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (24 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (15 results) (of which Invited: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Positive selection-inducing self-peptides displayed by cortical thymic epithelial cells.2015

    • Author(s)
      Takada K, Takahama Y.
    • Journal Title

      Adv Immunol

      Volume: 125 Pages: 87-110

    • DOI

      10.1016/bs.ai.2014.09.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gimap3 and Gimap5 cooperate to maintain T-cell numbers in the mouse.2014

    • Author(s)
      Yano K, Carter C, Yoshida N, Abe T, Yamada A, Nitta T, Ishimaru N, Takada K, Butcher GW, Takahama Y.
    • Journal Title

      Eur J Immunol

      Volume: 44 Pages: 561-572

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.05.023

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alpha-smooth muscle actin expression identifies subpopulations of lymph node non-hematopoietic cells.2014

    • Author(s)
      Togoo K, Takahama Y, Takada K.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 449 Pages: 241-247

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.05.023

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thymic medullary epithelium and thymocyte self-tolerance require cooperation between CD28-CD80/86 and CD40-CD40L costimulatory pathways.2014

    • Author(s)
      Williams JA, Zhang J, Jeon H, Nitta T, Ohigashi I, Klug D, Kruhlak MJ, Choudhury B, Sharrow SO, Granger L, Adams A, Eckhaus MA, Jenkinson SR, Richie ER, Gress RE, Takahama Y, Hodes RJ.
    • Journal Title

      J Immunol

      Volume: 192 Pages: 630-640

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1302550

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serial progression of cortical and medullary thymic epithelial microenvironments.2014

    • Author(s)
      Alves NL, Takahama Y, Ohigashi I, Ribeiro AR, Baik S, Anderson G, Jenkinson WE.
    • Journal Title

      Eur J Immunol

      Volume: 44 Pages: 16-22

    • DOI

      10.1002/eji.201344110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased number of Hassall's corpuscles in myasthenia gravis patients carrying thymic hyperplasia.2014

    • Author(s)
      Matsui N, Ohigashi I, Tanaka K, Nakagawa Y, Kondo K, Kitagawa T, Yamashita S, Nomura Y, Takahama Y, Kaji R.
    • Journal Title

      J Neuroimmunol

      Volume: 269 Pages: 56-61

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2014.01.011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development and function of thymic cortical epithelial cells.2014

    • Author(s)
      Takada K, Ohigashi I, Kasai M, Nakase H, Takahama Y.
    • Journal Title

      Curr Top Microbiol Immunol

      Volume: 373 Pages: 1-17

    • DOI

      10.1007/82_2013_322

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CCRL1 marks heterogeneity in cortical and medullary thymic epithelial cells.2014

    • Author(s)
      Ohigashi I, Takahama Y.
    • Journal Title

      Eur J Immunol

      Volume: 44 Pages: 2872-2875

    • DOI

      10.1002/eji.201445091

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胸腺上皮細胞におけるミトコンドリアの役割2015

    • Author(s)
      金 鳳柱、大東 いずみ、高浜 洋介
    • Organizer
      第92回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-22
  • [Presentation] Positive selection conditions TCR responsiveness in T cells2015

    • Author(s)
      Yousuke Takahama
    • Organizer
      The Fourth BIZAN Immunology Symposium at University of Tokushima“Immune System Development, Deviation, and Regulation”
    • Place of Presentation
      徳島大学(徳島県・徳島市)
    • Year and Date
      2015-01-29
  • [Presentation] Role of mitochondria in thymic epithelial cells2014

    • Author(s)
      KIM Bongju, OHIGASHI Izumi, TAKAHAMA Yousuke
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2014-12-11
  • [Presentation] β5t+ progenitors contribute to the maintenance and regeneration of medullary thymic epithelial cells2014

    • Author(s)
      OHIGASHI Izumi, TAKAHAMA Yousuke
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2014-12-11
  • [Presentation] Thymus microenvironment for the formation of CD8 T cell repertoire2014

    • Author(s)
      Yousuke TAKAHAMA
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2014-12-10
    • Invited
  • [Presentation] Thymoproteasome-dependent positive selection conditions antigen responsiveness of CD8 T cells2014

    • Author(s)
      TAKADA Kensuke, TAKAHAMA Yousuke
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2014-12-10
  • [Presentation] Defective T cell tolerance in CCL21 knockout mice2014

    • Author(s)
      KOZAI Mina, OHIGASHI Izumi, TAKAHAMA Yousuke
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2014-12-10
  • [Presentation] Thymoproteasome-dependent MHC class I-associated peptide motifs contribute to positive selection of CD8 T cells2014

    • Author(s)
      Kensuke Takada and Yousuke Takahama
    • Organizer
      The 24th Hot Spring Harbor International Symposium Recent Advance in Immunology and Inflammation
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡県・福岡市)
    • Year and Date
      2014-11-07
    • Invited
  • [Presentation] Seeking transcriptional mechanisms for regulation of β5t expression2014

    • Author(s)
      Myn UDDIN, Izumi OHIGASHI, Yousuke TAKAHAMA
    • Organizer
      2014感染免疫クラスター・ミニリトリート
    • Place of Presentation
      ルネッサンスリゾートナルト(徳島県・徳島市)
    • Year and Date
      2014-10-31
  • [Presentation] 胸腺皮質上皮細胞で高発現される機能未知新規遺伝子の研究:ノックアウトマウスと特異的抗体の作製によるアプローチ2014

    • Author(s)
      近藤博之、大東いずみ、高浜洋介
    • Organizer
      2014感染免疫クラスター・ミニリトリート
    • Place of Presentation
      ルネッサンスリゾートナルト(徳島県・徳島市)
    • Year and Date
      2014-10-30
  • [Presentation] 正の選択を介して決定されるCD8T細胞の抗原応答性2014

    • Author(s)
      高田健介、高浜洋介
    • Organizer
      第157回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-11
  • [Presentation] 髄質上皮細胞の維持と再生におけるβ5t陽性前駆細胞の寄与2014

    • Author(s)
      大東いずみ、高浜洋介
    • Organizer
      第24回 Kyoto T Cell Conference
    • Place of Presentation
      京都平安ホテル(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2014-05-16
  • [Presentation] 胸腺プロテアソーム依存的に産生される自己ペプチドの正の選択における特性2014

    • Author(s)
      高田健介、Le Ngoc Nhi、佐々木克博、村田茂穂、高浜洋介
    • Organizer
      第24回 Kyoto T Cell Conference
    • Place of Presentation
      京都平安ホテル(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2014-05-16
  • [Presentation] Positive selection conditions antigen responsiveness of CD8 T cells2014

    • Author(s)
      Kensuke Takada and Yousuke Takahama
    • Organizer
      ThymOz VII An International Workshop on T Lymphocytes
    • Place of Presentation
      ヘロンアイランドリゾート(オーストラリア・クイーンランド)
    • Year and Date
      2014-04-04
  • [Presentation] mTECs derived from embryonic and postnatal beta5t+ progenitors2014

    • Author(s)
      Izumi Ohigashi, Saulius Zuklys, Georg Hollander, Yousuke Takahama
    • Organizer
      ThymOz VII An International Workshop on T Lymphocytes
    • Place of Presentation
      ヘロンアイランドリゾート(オーストラリア・クイーンランド)
    • Year and Date
      2014-04-03
    • Invited
  • [Remarks] 徳島大学疾患プロテオゲノム研究センター遺伝子実験施設

    • URL

      http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/dei/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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