2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＣＤ４７－ＳＩＲＰαシグナルを介した癌細胞免疫回避機構の解明とその制御法の開発
| Project/Area Number |
23249064
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University |
|---|
Principal Investigator |
大段 秀樹 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (10363061)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田原 栄俊 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (00271065)
安井 弥 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (40191118)
井手 健太郎 広島大学, 大学病院, 病院助教 (50511565)
小林 孝彰 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄付講座教授 (70314010)
嶋本 顕 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (70432713)
田中 友加 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (90432666)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
|
| Keywords | 腫瘍免疫 / 分子標的治療 / 免疫回避 / 糖鎖抗原 |
|---|
| Research Abstract |
マクロファージに発現する阻害受容体シグナル制御蛋白α(SIRPα)は、正常細胞にユビキタスに発現するインテグリン関連タンパク質(CD47分子)と結合し、抑制シグナルを受けることで自己寛容機構が成り立つ。我々は、癌細胞に表出するCD47分子がマクロファージに表出するSIRPαシグナルを介した抑制機構によって宿主からの免疫回避を構築していることを証明し、CD47-SIRPαシグナル制御による新規抗癌療法の開発を目的として研究を実施した。
昨年度は、癌細胞上のCD47表出やSIRPαとの結合を制御によるマクロファージの貪食能に与える影響について解析し、SIRPα-CD47シグナル経路を遮断することで抗腫瘍貪食活性が有意に増強することを確認した。
本年度は、同種同系マウス担癌モデルとして肝癌細胞株(Hepa1-6)あるいは大腸癌細胞株(CMT93)を腹腔内移入し、抗CD47抗体と抗SIRPα抗体のマクロファージ貪食促進効果を評価した。その結果、抗SIRPα抗体投与では、マクロファージ貪食活性の有意な増強を認めたが、抗CD47抗体投与では有意な抗腫瘍効果が得られなかった。CD47分子は腫瘍のみならずマクロファージにも表出するが、SHPS-1との結合によりRac/Cdc42活性化およびSrc/PTKリン酸化を促進し、遊走能が促進される。抗CD47抗体の生体内投与は、腫瘍遊走能の抑制に止まらず、マクロファージ遊走能が障害され貪食機能が相殺されたとこが確認された。以上より、抗SIRPα抗体を抗腫瘍分子標的薬の候補と考え、Rag2-/-gc-/-マウス（NK細胞、T細胞、B細胞が欠損し、マクロファージ機能は正常）を用いて、ルシフェラーゼ発現肝癌細胞株を脾臓内に注入する転移性肝癌マウスを作成し、抗SIRPα抗体投与による腫瘍効果を確認した。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
-
[Presentation] CD47-SIRPαシグナルを介した癌細胞免疫回避機構の解明とその制御法の開発2013
Author(s)
安部智之, 田中友加, 谷峰直樹, 朴金連, 井手健太郎, 佐伯吉弘, 清水誠一, 森本博司, 平田文宏, 橋本慎二, 大平真裕, 石山宏平, 田代裕尊, 大段秀樹.
Organizer
第31回日本肝移植研究会
Place of Presentation
熊本市
Year and Date
20130704-20130705
-
-
[Presentation] CD47-SIRPαシグナルを介した癌細胞の免疫回避機構におけるマクロファージの役割2013
Author(s)
安部智之, 田中友加, 谷峰直樹, 朴金連, 井手健太郎, 五十嵐友香, 佐伯吉弘, 清水誠一, 森本博司, 平田文宏, 橋本慎二, 山下正博, 堀田龍一, 寺岡義布史, 田澤宏文, 石山宏平, 田代裕尊, 大段秀樹.
Organizer
第113回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
福岡市
Year and Date
20130411-20130413
