2013 Fiscal Year Annual Research Report
局所腫瘍制御と遠隔転移抑制を同時に目指す腫瘍内微小環境解析とその応用
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23300348
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
増永 慎一郎 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (80238914)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永澤 秀子 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90207994)
田野 恵三 京都大学, 原子炉実験所, 准教授 (00183468)
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| Project Period (FY) |
2011-11-18 – 2014-03-31
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| Keywords | 遠隔転移制御 / 休止期腫瘍細胞 / ベバシツマブ / 中性子捕捉療法 / 急性低酸素細胞分画 / CBE値 / 腫瘍不均一性 |
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| Research Abstract |
遠隔転移抑制効果及び休止期腫瘍細胞に対する殺細胞効果も加味した局所腫瘍制御効果を同時に評価できるin vivo動物実験アッセイ系に関しては確立でき、従来のγ腺照射だけでなく、ベバシツマブを併用するsodium borocaptate-10B (BSH)またはL-para-boronophenylalanin-10B (BPA)を用いた中性子捕捉療法(BNCT)後の局所腫瘍制御及び局所腫瘍からの遠隔転移能に関して解析された。ベバシツマブの併用は、局所腫瘍内の急性低酸素細胞分画が解除され効率的に酸素化され、その結果、局所腫瘍からの肺への遠隔転移能も抑えられることが判明していた。さらに、BSHまたはBPAを用いた中性子捕捉療法(BNCT)では、局所腫瘍制御のためには、腫瘍内休止期細胞により効率的に分布できるBSHを使用する方が、遠隔転移能の抑制のためには、急性低酸素細胞分画にも比較的よく分布可能なBPAを用いる方が有用であることが判明しており、局所腫瘍の制御にはBSH-BNCTが、局所腫瘍からの遠隔転移能抑制にはBPA-BNCTが有用であることも判明しており、今回のベバシツマブの併用はさらに遠隔転移能抑制に貢献し得る可能性が示された。
他方、硼素-10を含む中性子捕捉化合物の腫瘍におけるcompound biological effectiveness(CBE)値の大きさに及ぼす中性子捕捉化合物の種類及びその投与濃度に関する解析を行った。その結果、CBE値は、全腫瘍細胞よりも休止期細胞において、BSHよりBPAを使用した際に大きい事が判明した。さらに、投与濃度が高くなるにつれて、CBE値は小さくなり、BSHよりBPAを使用した際にこの傾向が顕著になった。つまり、腫瘍内不均一性により依存して分布する中性子捕捉化合物のCBE値は、変化しやすい事が判明した。この事実は、CBE値が、腫瘍の不均一性の評価のための有望な指標になり得る事も示された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Significance of administering bevacizumab combined with boron neutron capture therapy in terms of local tumor response and lung metastasis.2014
Author(s)
Masunaga S, Sakurai Y, Tano K, Tanaka H, Suzuki M, Kondo N, Narabayashi M, Watanabe T, Nakagawa Y, Maruhashi A, Ono K
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Journal Title
Experimental and Therapeutic Medicine
Volume: 7
Pages: ? - ?
Peer Reviewed
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[Journal Article] Boron neutron capture therapy outcomes for advanced or recurrent head and neck cancer.2014
Author(s)
Suzuki M, Kato I, Aihara T, Hiratsuka J, Yoshimura K, Niimi M, Kimura Y, Ariyoshi Y, Haginomori S, Sakurai Y, Kinashi Y, Masunaga S, Fukushima M, Ono K, Maruhashi A
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Journal Title
J Radiat Res
Volume: 55
Pages: 146-153
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of SCCVII tumor cell survival in clamped and non-clamped solid tumors exposed to carbon-ion beams in comparison to X-rays.2013
Author(s)
Hirayama R, Uzawa A, Takase N, Matsumoto Y, Noguchi M, Koda K, Ozaki M, Yamashita K, Li H, Kase Y, Matsufuji N, Koike S, Masunaga S, Ando K, Okayasu R, Furusawa Y
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Journal Title
Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis
Volume: 756
Pages: 146-151
Peer Reviewed
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[Presentation] The dependency of compound biological effectiveness factors on the type and concentration of administered neutron capture agents in BNCT.2013
Author(s)
Masunaga S, Tano K, Sakurai Y, Tanaka H, Suzuki M, Kondo N, Narabayashi M, Watanabe T, Maruhashi A, Ono K.
Organizer
The 7th Young Researchers Boron Neutron Capture Therapy Meeting
Place of Presentation
Granada, Spain
Year and Date
20130922-20130926
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[Presentation] Significance of daily fractionated administration of wortmannin combined with gamma-ray irradiation in terms of local tumor response and lung metastatic potential.2013
Author(s)
Masunaga S, Tano K, Sakurai Y, Tanaka H, Suzuki M, Kondo N, Narabayashi M, Watanabe T, Maruhashi A, Ono K
Organizer
the 55th Annual Meeting of The American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO).
Place of Presentation
Atlanta, Georgia, USA.
Year and Date
20130922-20130925
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