2013 Fiscal Year Annual Research Report
ｍＲＮＡ輸送体多様化の分子機構解析によるｍＲＮＡ成熟ネットワーク解明の基盤研究
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23380059
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
増田 誠司 京都大学, 生命科学研究科, 准教授 (20260614)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥村 克純 三重大学, 生物資源学研究科, 教授 (30177183)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | mRNA / 輸送体 / 複合体 |
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| Research Abstract |
細胞核内においてmRNAのプロセシング過程を制御しているのは、種々のmRNA輸送体である。各過程でのmRNA輸送体は、出芽酵母ではそれぞれ1種類であるが、ヒトなどの高等動物では複数に多様化している。最近申請者は、多様化したヒトmRNA輸送体が、それぞれ独自のmRNA輸送経路を形成し、特異的なmRNAの輸送を制御していることを明らかにした。本研究は、申請者らが発見した新規mRNA輸送体AREX複合体について、AREX複合体ならびにその比較対照となるTREX複合体との複合体の形成様式の違いを解決することを目的とする。
そのためにUAP56とURH49で比較的異なる末端配列を置換したキメラ変異体を作成した。加えてコア領域についても、両者で異なるアミノ酸を1残基ずつ入れ替えたキメラ変異体を作成した。これらの変異体に対して免疫沈降法、RNA-FISH法を用いる事によって複合体形成能と細胞内機能を検証し、UAP56とURH49の違いを決定する領域の同定を試みた。
末端欠損変異体の解析から、UAP56とURH49のいずれのキメラ変異体においても、いずれも元のUAP56あるいはURH49と同じ複合体形成能を示した。細胞内機能についても同様の結果であった。これらの結果からTREX, AREX複合体形成においてUAP56やURH49の末端領域は重要であるが、複合体形成の違いを制御している領域は他に存在している可能性が示唆された。次いでコア領域を入れ替えたキメラ変異体について細胞内機能を検証した結果、URH49変異体の１つがUAP56と同様の機能を持つことを複合体の形成能ならびに機能回復実験において証明した。これらの解析から、UAP56とURH49が共通の祖先から機能分化し、その過程で生じた1アミノ酸変異が複合体形成能を変換し、異なる機能をもつに至ったことを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Cooperative functions of ZnT1, metallothionein and ZnT4 in the cytoplasm are required for full activation of TNAP in the early secretory pathway.2013
Author(s)
Fujimoto, S., Itsumura, N., Tsuji, T., Anan, Y., Tsuji, N., Ogra, Y., Kimura, T., Miyamae, Y., Masuda, S., Nagao, M. and Kambe T.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 8
Pages: e77445
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of 6-octadecynoic acid from a methanol extract of Marrubium vulgare L. as a peroxisome proliferator-activated receptor γ agonist.2013
Author(s)
Ohtera, A., Miyamae, Y., Nakai, N., Kawachi, A., Kawada, K., Han, J., Isoda, H., Neffati, M., Akita, T., Maejima, K., Masuda, S., Kambe, T., Mori, N., Irie, K. and Nagao, M.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Volume: 440
Pages: 204-209
DOI
Peer Reviewed
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