2014 Fiscal Year Annual Research Report
ブロック共重合体の精密設計に基づく全身投与型ｓｉＲＮＡデリバリーシステムの創製
| Project/Area Number |
23390009
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
|---|
Principal Investigator |
西山 伸宏 東京工業大学, 資源化学研究所, 教授 (10372385)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮田 完二郎 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50436523)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | siRNA / DDS / ブロック共重合体 / ポリエチレングリコール(PEG) / ポリ(L-リジン)(PLL) |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、poly(ethylene glycol)-poly(L-lysine) (PEG-PLL)ブロック共重合体とsiRNAによって形成される一分子siRNAキャリアを構築し、腎疾患、がんなどの疾患治療に展開することを目指している。最終年度となる本年度は、in vivo応用のための構造最適化を行った一分子siRNAキャリアが固形がんに効果的に集積し、均質な腫瘍内分布を示すことを、蛍光標識siRNAを用いた実験により明らかにした。前年度に確認されたsiRNAのデリバリーに基づく抗腫瘍効果が標的遺伝子(Plk-1, VEGF)のノックダウンに基づくことを確認した。一方、一分子siRNAキャリアの腎疾患治療への展開に関しては、腎障害合併高血圧モデルに対して、チロシン水素化酵素(TH)標的siRNAを一分子siRNAキャリアにより投与した結果、メサンギウム領域のTH発現が有意に減少し、糸球体病変の改善と尿蛋白、尿アルブミンの抑制が確認された。最後に、環状RGDペプチドを導入した一分子siRNAキャリアについては、ブロック共重合体が動的な交換反応を示すことが示唆された為に、前年度よりリガンド-PEG-siRNAの開発に取り組んでおり、現在までに順調に進捗している。以上のように、本研究では、siRNAキャリアのがんと腎疾患の動物モデルの治療における有用性を実証し、当初目標をほぼ達成することができた。一分子siRNAキャリアは、他のキャリアシステムと比較して、(i)明確な構造と製造容易性、(ii)優れた血中滞留性、(iii)標的組織への特異性、(iv)優れた組織浸透性等の様々な利点を有しており、今後は実用化を目指した研究を展開していく予定である。
|
| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Antibody fragment-conjugated polymeric micelles incorporating platinum drugs for targeted therapy of pancreatic cancer2015
Author(s)
J. -Y. Ahn, Y. Miura, N. Yamada, T. Chida, X. Liu, A. Kim, R. Sato, R. Tsumura, Y. Koga, M. Yasunaga, N. Nishiyama, Y. Matsumura, H. Cabral, K. Kataoka
-
Journal Title
Biomaterials
Volume: 39
Pages: 23-30
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Precise engineering of siRNA delivery vehicles to tumors using polyion complexes and gold nanoparticles2014
Author(s)
H. -J. Kim, H. Takemoto, Y. Yi, M. Zheng, Y. Maeda, H. Chaya, K. Hayashi, P. Mi, F. Pittella, R. J. Christie, K. Toh, Y. Matsumoto, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
-
Journal Title
ACS Nano
Volume: 8
Pages: 8979-8991
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Polymeric micelles loaded with platinum anticancer drugs target preangiogenic micrometastatic niches associated with inflammation2014
Author(s)
H. Wu, H. Cabral, K. Toh, P. Mi, Y.-C. Chen, Y. Matsumoto, N. Yamada, X. Liu, H. Kinoh, Y. Miura, M. R. Kano, H. Nishihara, N. Nishiyama, K. Kataoka
-
Journal Title
J. Control. Release
Volume: 189
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Actively-targeted polyion complex micelles stabilized by cholesterol and disulfide cross-linking for systemic delivery of siRNA to solid tumors2014
Author(s)
Y. Oe, R. J. Christie, M. Naito, S. A. Low, S. Fukushima, K. Toh, Y. Miura, Y. Matsumoto, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
-
Journal Title
Biomaterials
Volume: 35
Pages: 7887-7895
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] siRNA delivery from triblock copolymer micelles with spatially-ordered compartments of PEG shell, siRNA-loaded intermediate layer, and hydrophobic core2014
Author(s)
H. -J. Kim, K. Miyata, T. Nomoto, M. Zheng, A. Kim, X. Liu, H. Cabral, R. J. Christie, N. Nishiyama, K. Kataoka
-
Journal Title
Biomaterials
Volume: 35
Pages: 4548-4556
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Three-layered polyplex micelle as a multifunctional nanocarrier platform for light-induced systemic gene transfer2014
Author(s)
T. Nomoto, S. Fukushima, M. Kumagai, K. Machitani, Arnida, Y. Matsumoto, M. Oba, K. Miyata, K. Osada, N. Nishiyama, K. Kataoka
-
Journal Title
Nature Commun.
Volume: 5
Pages: 3545
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Multifunctional polyion complex micelle featuring enhanced stability, targetability, and endosome escapability for systemic siRNA delivery to subcutaneous model of lung cancer2014
Author(s)
H. -J. Kim, T. Ishii, M. Zheng, S. Watanabe, K. Toh, Y. Matsumoto, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
-
Journal Title
Drug Deliv. Transl. Res.
Volume: 4
Pages: 50-60
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
