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2013 Fiscal Year Annual Research Report

幼少期の養育環境が脳の可塑性に影響を及ぼす分子基盤の解明

Research Project

Project/Area Number 23390040
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

西 真弓  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40295639)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 堀井 謹子  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (80433332)
東 超  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90326322)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords母子分離 / ストレス / c-Fos / コルチコステロイド / 扁桃体延長領域 / 視床下部―下垂体―副腎系 / ペリニューロナルネット / エンドカンナビノイド
Research Abstract

幼少期の養育環境の劣悪化等のストレスが脳の機能・構造に重大かつ継続的な諸問題を引き起こし、うつ病、心的外傷後ストレス障害(PTSD)などに罹患する確率が上昇すること等が報告されている。しかし、幼少期の一過性のストレスが生涯にわたって行動に影響を及ぼす分子基盤は未だ完全には解明されていない。本研究は、母子分離(maternal separation: MS)動物を用い、幼少期ストレスが発達期及び成長後の脳の可塑性に及ぼす影響を、遺伝子と環境との相互作用を切り口に、分子から行動まで生物階層性の段階を追って解析することを目的とする。平成25年度は、c-Fos発現解析の結果を踏まえて分界状床核と側坐核に焦点を置き、DNAマイクロアレイ解析を行った。その結果、MSと対照群とで2倍以上の差が出る、いくつかの興味深い遺伝子を見いだした。側坐核において減少した遺伝子:dopamine receptor (DA)1, 2、エンドカンナビノイドの2AG合成酵素のdiacylglycerol lipase (DAGL)、retinoic acid receptorβ、preproenkephalin、prodynorphin、CART (cocaine and amphetamine regulated transcript)など。増加した遺伝子:corticotropin releasing factor (CRH)。分界状床核において減少した遺伝子:neurokinin B。増加した遺伝子:DA1。これらの結果を踏まえ、まずエンドカンナビノイド系に焦点を置き、DAGLの発現について免疫組織化学により、脳を網羅的に検索した結果、予想しなかったことであるが、小脳皮質領域でMS群においてDAGLの免疫活性が顕著に減少しているのを見いだした。小脳に制御される行動についても解析していく予定である。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (23 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (15 results) (of which Invited: 2 results) Book (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Distribution of corticosteroid receptors in mature oligodendrocytes and oligodendrocyte progenitors of the adult mouse brain.2014

    • Author(s)
      Matsusue M, Horii-Hayashi N, Kirita T, Nishi M
    • Journal Title

      J Histochem Cytochem

      Volume: 62 Pages: 211-226

    • DOI

      10.1369/0022155413517700.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of early life stress on brain activity: Implications from maternal separation in rodents.2013

    • Author(s)
      Nishi M, Horii-Hayashi N, Sasagawa T, Matsunaga W
    • Journal Title

      General and Comparative Endocrinol

      Volume: 181 Pages: 306-309

    • DOI

      10.1016/j.ygcen.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Developmental changes in desensitization of c-Fos expression induced by repeated maternal separation in pre- weaned mice.2013

    • Author(s)
      Horii-Hayashi N, Sasagawa T, Matsunaga W, Matsusue Y, Azuma C, Nishi M
    • Journal Title

      J Neuroendocrinol.

      Volume: 25 Pages: 158-167

    • DOI

      10.1111/j.1365-2826.2012.02377.x.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 視床下部領域に新たに同定されたペリニューロナルネット陽性細胞を含む神経領域について2014

    • Author(s)
      西真弓
    • Organizer
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      栃木
    • Year and Date
      20140327-29
  • [Presentation] 幼少期ストレスによる食物嗜好性行動への影響2014

    • Author(s)
      笹川誉世
    • Organizer
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      栃木
    • Year and Date
      20140327-29
  • [Presentation] Different Accumulation of Elements in the Tracheal and Bronchial Cartilage of Monkey2014

    • Author(s)
      東超
    • Organizer
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      栃木
    • Year and Date
      20140327-29
  • [Presentation] 早期母子分離と、成体マウスの側坐核および分界上床核における遺伝子発現変化2014

    • Author(s)
      橋本隆、笹川誉世、堀井謹子、西真弓
    • Organizer
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      栃木
    • Year and Date
      20140327-20140329
  • [Presentation] A novel hypothalamic area enriched with perineuronal nets.2014

    • Author(s)
      Noriko Horii, Takayo Sasagawa, Takashi Hashimoto, Mayumi Nishi
    • Organizer
      神経糖鎖生物学国際シンポジウム
    • Place of Presentation
      淡路島
    • Year and Date
      20140109-20140111
  • [Presentation] Effects of early life stress on brain activity: Implications from maternal separation in rodents2013

    • Author(s)
      Takayo Sasagawa, Norio Horii-Hayashi, Takashi Hashimoto, Mayumi Nishi
    • Organizer
      Neuroscience 2013
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      20131109-20131113
  • [Presentation] 視床下部領域に新たに同定されたペリニューロナルネット陽性細胞を含む神経核について2013

    • Author(s)
      堀井謹子、笹川誉世、橋本隆、西真弓
    • Organizer
      第40回日本神経内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      宮崎
    • Year and Date
      20131025-20131026
  • [Presentation] 長残光蛍光体ナノ粒子を用いた光バイオイメージング2013

    • Author(s)
      多喜正泰、西真弓、田部世津久、石田昭人
    • Organizer
      第54回日本組織細胞化学会総会・学術集会、シンポジウム「生体イメージングの最前線」
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130927-20130928
  • [Presentation] 転写共役因子SAFBのラット脳内局在およびエストロゲン受容体αとの共存2013

    • Author(s)
      橋本隆、松田賢一、西真弓、河田光博
    • Organizer
      第54回日本組織細胞化学会総会・学術集会、シンポジウム「生体イメージングの最前線」
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130927-20130928
  • [Presentation] GFPイメージングの基礎と応用2013

    • Author(s)
      西真弓
    • Organizer
      第38回日本組織細胞化学会講習会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130801-20130802
    • Invited
  • [Presentation] ペリニューロナルネット陽性神経細胞を含む視床下部新規神経核について2013

    • Author(s)
      堀井-林謹子
    • Organizer
      第19回日本行動神経内分泌研究会全国集会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      20130705-07
  • [Presentation] 出生後のペリニューロナルネット形成の脳地図2013

    • Author(s)
      松永渉
    • Organizer
      第36回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130620-23
  • [Presentation] 視床下部領域に新たに同定されたペリニューロナルネット陽性細胞を含む神経核について2013

    • Author(s)
      堀井謹子
    • Organizer
      第36回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130620-23
  • [Presentation] 幼少期のストレスが脳の可塑性に及ぼす影響

    • Author(s)
      西真弓
    • Organizer
      産業医科大学 セミナー
    • Place of Presentation
      北九州
  • [Presentation] 行動と神経科学」幼少期のストレスが脳の可塑性に及ぼす影響

    • Author(s)
      西真弓
    • Organizer
      日本医科大学・特別講演
    • Place of Presentation
      東京
    • Invited
  • [Book] The Big Picture: Gross Anatomy2014

    • Author(s)
      西真弓
    • Total Pages
      512
    • Publisher
      McGraw Hill books
  • [Book] カラーアトラス機能組織学 原著第2版2013

    • Author(s)
      西真弓
    • Total Pages
      499
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
  • [Book] 日本組織細胞化学編 GFPイメージングの基礎と応用2013

    • Author(s)
      西真弓
    • Total Pages
      184
    • Publisher
      学際企画
  • [Book] カラーイラストで学ぶ 集中講義 解剖学2013

    • Author(s)
      西真弓
    • Total Pages
      496
    • Publisher
      メジカルビュー社
  • [Remarks] 奈良県立医科大学・第一解剖学教室ホームページ

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~1ana/

URL: 

Published: 2015-05-28  

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