2013 Fiscal Year Annual Research Report
生活習慣病形成におけるリンパ管システム破綻の役割の解明
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23390185
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
横手 幸太郎 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20312944)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹本 稔 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60447307)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 生活習慣病 / リンパ管 / 動脈硬化 / 糖尿病 / 脂肪細胞 |
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| Research Abstract |
本研究では、未だその生理学的・病的意義が確立していない「リンパ管システム」に焦点をあて、「リンパ管の機能異常が生活習慣病形成に寄与する」との仮説のもと研究を進めている。まず、肥満2型糖尿病モデル(ob/ob、db/db、KKAyマウス)、1型糖尿病モデル (Akitaマウス) を用いて免疫染色を行ったところ、いずれのモデルマウスでも膵リンパ管が増生していた。このことは、肥満や糖尿病に伴って膵リンパ管の発達が変化することを示している。特に肥大膵島周辺にリンパ管が密着しており、膵島からの何らかの因子がリンパ管新生を促していることが示唆された。そこで、強力なリンパ管新生因子であるVEGF-Cの発現をリアルタイムPCRで解析したところ、ob/obマウス、高脂肪餌負荷マウスの膵島ではそれぞれ10.4倍、2.7倍に発現が上昇していた。免疫染色および、培養細胞を用いたRT-PCRでは、膵α、β細胞ともにVEGF-Cを発現しており、さらに、その発現はIL-1βやTNFαで誘導され、NF-κB阻害剤により抑制された。このことから、糖尿病、肥満で発現が上昇するTNFαやIL-1βが膵α、β細胞でのVEGF-Cの発現を誘導し、膵リンパ管の増生をもたらすことが示唆された。また、膵α、β細胞におけるVEGF受容体の発現を解析したところ、両者においてVEGF-C受容体であるVEGFR-3の発現を認め、膵内分泌細胞において、VEGF-Cがオートクラインに働く可能性が考えられた。さらに、動脈硬化巣においても、VEGF-Cが高発現していることやリンパ管が単球/マクロファージの排出に関与するという報告がある。そこで、野生型マウスおよび、高コレステロール餌負荷アポE欠損マウスにおいて血管壁でのリンパ管網を免疫染色により検討したが、正常大動脈壁ではリンパ管は極めて少なく、粥腫においてもその増生はみられなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin compared with alpha-glucosidase inhibitor in Japanese patients with T2DM inadequately controlled on sulfonylurea alone (SUCCESS-2): a multicenter, randomized, open-label, non-inferiority trial.2014
Author(s)
Kobayashi K, Yokoh H, Sato Y, Takemoto M, Uchida D, Kanatsuka A, Kuribayashi N, Terano T, Hashimoto N, Sakurai K, Hanaoka H, Ishikawa K, Onishi S,Yokote K, on behalf of the SUCCESS Study Group.
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Journal Title
Diabetes, Obesity and Metabolism
Volume: -
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of various lipid variables as predictors of coronary heart disease in Japanese men and women type 2 diabetes: subanalysis of the Japan Diabetes Complications Study.2013
Author(s)
Sone H, Tanaka S, Tanaka S, Iimuro S, Ishibashi S, Oikawa S, Shimano H, Katayama S, Ohashi Y, Akanuma Y, Yamada N; Japan Diabetes Complications Study Group.
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Journal Title
Diabetes Care
Volume: 35(5)
Pages: 1150-1157
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Metabplic predictions of ischemic heart disease and cerebrovascular attack in elderly diabetic individuals: difference in risk by age.2013
Author(s)
Hayashi T, Araki A, Kawashima S, Sone H, Watanabe H, Ohrui T, Yokote K, Takemoto M, Kubota K, Noda M, Noto H, Ina K, Nomura H; Japan CDM group
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Journal Title
Cardiovasc Diabetol
Volume: -
Pages: 12:10
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sitagliptin Improves Postprandial Hyperglycemia by Inhibiting Glucagon Secretion in Werner Syndrom With Diabetes.2013
Author(s)
Watanabe K, Kobayashi K, Takemoto M, Ishibashi R, Yamaga M, Kawamura H, Fujimoto M, Ishikawa T, Ohnishi S, Okabe E, Peng He, Yokote K.
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Journal Title
Diabetes Care
Volume: ‐
Pages: e119
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] LR11: a novel biomarker identified in follicular lymphoma.2013
Author(s)
Kawaguchi T, Ohwada C, Takeuchi M, Shimizu N, Sakaida E, Takeda Y, Sakai S, Tsukamoto S, Yamazaki A, Sugita Y, Jiang M, Higashi M, Yokote K, Tamura J, Bujo H, Nakaseko C.
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Journal Title
Br J Haematol
Volume: 163
Pages: 277-280
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Distinct Roles for CXCR6+ and CXCR6- CD4+ T Cells in the Pathogenesis of Chronic Colitis.2013
Author(s)
Mandai Y, Takahashi D, Hase K, Obata Y, Furusawa Y, Ebisawa M, Nakagawa T, Sato T, Katsuno T, Saito Y, Shimaoka T, Yokosuka O, Yokote K, Ohno H.
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Journal Title
PloS One
Volume: 8(6)
Pages: e65488
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Detection of adrenal veins on selective retrograde CT adrenal venography in comparison with digital subtraction angiography in subjects with established diagnosis of one-sided adrenal aldosterone- producing tumor confirmed by adrenal vein sampling, histopathology and clinical course.2013
Author(s)
Higashide T, Funabashi N, Yanaka T, Inoue K, Kazama T, Motoori K, Nagano H, Takaoka H, Uehara M, Nishiyama A, Kato H, Yokote K, Kobayashi Y, Uno T.
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 168(4)
Pages: 3254-3258
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Utility of 320 slice mapping CT for adrenal vein sampling in subjects suspected of having primary-aldosteronism compared with digital -subtraction-angiography and selective retrograde CT adrenal venography.2013
Author(s)
Higashide T, Funabashi N, Tanaka T, Inoue K, Kazama T, Motoori K, Nagano H, Takaoka H, Uehara M, Nishiyama A, Kato H, Yokote K, Kobayashi Y, Uno T.
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 168(3)
Pages: 3033-3034
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Concurrent depletion of Ezh2 and Tet2 propagates epigenomic alterations and accelerates development of myelodysplastic disorders in mice.2013
Author(s)
Muto T, Sashida G, Oshima M, Wendt GR, Mochizuki-Kashio M, Miyagi S, Nagae E, Sanada M, Nakaseko C, Yokote K, Shimoda K, Koseki H, Suzuki Y, Sugano S, Aburatani H, Ogawa S, Iwama A.
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Journal Title
J Exp Med
Volume: 210(12)
Pages: 2627-2639
DOI
Peer Reviewed
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