2013 Fiscal Year Annual Research Report
マイクロＲＮＡ－３３ａ／ｂによるＨＤＬコレステロール制御機構の解明と治療への応用
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23390211
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
尾野 亘 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00359275)
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| Project Period (FY) |
2011-11-18 – 2014-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / HDL-C / 動脈硬化 / 動脈瘤 / 心肥大 |
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| Research Abstract |
①miR-33bのSrebf1へのノックインマウスの解析：miR-33bノックインマウスはSrebf1のイントロン16を改変して作成したが、エクソン16とエクソン17の間のスプライシングは正常に生じていた。このマウスおよびコントロールマウスにおいてLXRアゴニストであるT0901317を投与したところ、Srebf1およびmiR-33bは平行して発現上昇し、イントロンから問題なくmiR-33bが発現していることが確認できた。さらに血中脂質においてはヘテロおよびホモノックインマウスの両者において約35%のHDL-Cの低下を認めた。このHDL-Cにおいては、より大きなHDL-Cが低下していることから、コレステロール逆転送系が抑制されていることが示唆された。これらの結果はmiR-33ノックアウトマウスと鏡像関係にあり、生体内でのmiR-33aおよびmiR-33bが同じ標的遺伝子に作用していることが考えられた。ApoE欠損マウスとの交配による動脈硬化モデルは現在組織評価中である。
②大動脈瘤モデルの作成：miR-33欠損マウスにおいては塩化カルシウムモデル、アンジオテンシンII負荷モデルにおいて、動脈瘤の形成が少ないことが判明した。炎症反応シグナルの差異につき検討中である。
③胸部大動脈縮窄モデルによる心肥大・心不全モデルの作成：miR-33欠損は心肥大には影響しないが、線維化が著明に軽減していた。マクロファージ機能、線維芽細胞機能の変化につきさらに検討中である。
④ヒトでのmiR-33a/bの発現レベルと病態との関係についての検討：ヒト肝臓生検サンプルにおいて、発現と組織との関係を検討した。どちらもmiR-33a/bその相補鎖であるmiR-33a*/b*は発現していたが、明らかな脂肪肝との関与は認めなかった。また血中miR-33b*と血中HDL-Cの間には負の相関を認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Myocardial expression level of neural cell adhesion molecule correlates with reduced left ventricular function in human cardiomyopathy.2014
Author(s)
2: Nagao K, Sowa N, Inoue K, Tokunaga M, Fukuchi K, Uchiyama K, Ito H, Hayashi F, Makita T, Inada T, Tanaka M, Kimura T, and Ono K
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Journal Title
Circulation; Heart Failure.
Volume: 7
Pages: 351-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MicroRNA-33 regulates sterol regulatory element-binding protein 1 expression in mice2013
Author(s)
Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Matsumura S, Inoue K, Marusawa H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, and Ono K
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 4
Pages: 2883
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-Term Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention for Chronic Total Occlusion (from the CREDO-Kyoto Registry Cohort-2)2013
Author(s)
5: Yamamoto E, Natsuaki M, Morimoto T, Furukawa Y, Nakagawa Y, Ono K, Mitsudo K, Nobuyoshi M, Doi O, Tamura T, Tanaka M, Kimura T; CREDO-Kyoto PCI/CABG Registry Cohort-2 Investigators.
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Journal Title
Am J Cardiol.
Volume: １１２
Pages: ７６７－７４
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1 Plays an Important Role in Vascular Inflammation in Current Smokers.2013
Author(s)
6: Takanabe-Mori R, Ono K, Wada H, Takaya T, Ura S, Yamakage H, Satoh-Asahara N, Shimatsu A, Takahashi Y, Fujita M, Fujita Y, Sawamura T, Hasegawa K.
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Journal Title
J Atheroscler Thromb.
Volume: ２０
Pages: ５８５－９０
Peer Reviewed
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[Journal Article] CREDO-Kyoto PCI/CABG registry cohort-2 investigators. Impact of polyvascular disease on clinical outcomes in patients undergoing coronary revascularization: An observation from the CREDO-Kyoto Registry Cohort-2.2013
Author(s)
7: Morikami Y, Natsuaki M, Morimoto T, Ono K, Nakagawa Y, Furukawa Y, Sakata R, Aota M, Okada Y, Onoe M, Kawasuji M, Koshiji T, Nakajima H, Nishizawa J, Yamanaka K, Yamamoto H, Kimura T.
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Journal Title
Atherosclerosis.
Volume: ２２８
Pages: ４２６－３１
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Metastasis-associated protein, S100A4 mediates cardiac fibrosis potentially through the modulation of p53 in cardiac fibroblasts.2013
Author(s)
8: Tamaki Y, Iwanaga Y, Niizuma S, Kawashima T, Kato T, Inuzuka Y, Horie T, Morooka H, Takase T, Akahashi Y, Kobuke K, Ono K, Shioi T, Sheikh SP, Ambartsumian N, Lukanidin E, Koshimizu TA, Miyazaki S, Kimura T.
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Journal Title
J Mol Cell Cardiol.
Volume: 57
Pages: 72-81
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Influence of initial acute myocardial infarction presentation on the outcome of surgical procedures after coronary stent implantation: a report from the CREDO-Kyoto PCI/CABG Registry Cohort-2.2013
Author(s)
9: Tokushige A, Shiomi H, Morimoto T, Ono K, Furukawa Y, Nakagawa Y, Kadota K, Iwabuchi M, Shizuta S, Tada T, Tazaki J, Kato Y, Hayano M, Abe M, Hamasaki S, Tei C, Nakashima H, Mitsudo K, Nobuyoshi M, Kita T, Kimura T.
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Journal Title
Cardiovasc Interv Ther.
Volume: 28
Pages: 45-55
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] MicroRNA-451 Exacerbates Lipotoxicity in Neonatal Rat Cardiomyocytes, and High Fat Diet Induced Cardiac Hypertrophy in Mice through LKB1/AMPK Pathway2014
Author(s)
Yasuhide Kuwabara,Takahiro Horie, Osamu Baba, Shin Watanabe, Masayasu Izuhara, Tetsushi Nakao, Shunsuke Usami, Tomohiro Nishino, Masataka Nishiga, Toru Kita, Takeshi Kimura, Koh Ono
Organizer
第78回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20140321-20140323
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[Presentation] Shock Reduction Strategies in High Energy Devices.2014
Author(s)
Satoshi Shizuta, Takahiro Doi , Mitsuhiko Yahata , Tetsuma Kawaji , Kentaro Nakai , Hiroaki Sugiyama , Koji Goto , Takeru Makiyama , Koh Ono , Tetsuo Shioi , Takeshi Kimura
Organizer
第78回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20140321-20140323
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[Presentation] MicroRNA-33 Encoded by an Intron of Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2 (Srebp2) Regulates Srebp1 in vivo.2014
Author(s)
Takahiro Horie, Tomohiro Nishino, Osamu Baba, Yasuhide Kuwabara, Tetsushi Nakao, Masataka Nishiga, Shunsuke Usami, Masayasu Izuhara, Naoya Sowa, Naoya Yahagi, Hitoshi Shimano, Masayuki Yokode, Toru Kita, Takeshi Kimura, Koh Ono
Organizer
第78回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20140321-20140323
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