2011 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子改変マウスを利用したEGFR遺伝子変異陽性肺癌の基礎的臨床的検討
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23390221
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Field |
Respiratory organ internal medicine
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
木浦 勝行 岡山大学, 大学病院, 教授 (10243502)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀧川 奈義夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (60325107)
市原 英基 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (40549705)
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| Keywords | EGFR / 遺伝子改変マウス / mTOR阻害薬 / everolimus / JAK1/2阻害薬 / AZD1480 / BIBW2552 / afatinib |
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| Research Abstract |
EGFR遺伝子改変マウスを使用し,各種チロシンリン酸化酵素阻害薬:TKI(BIBW2552(非可逆性 Dual TKI of EGFR and HER-2),everolimus(mTOR阻害薬),AZD1480(JAK-1/2阻害薬)の抗腫瘍効果を明らかにした。
BIBW2552:マウスEgfr delE748-A752導入マウスを15匹ずつ,無治療群,gefitinib群とBIBW2552連日経口投与群で3群比較し,BIBW2552の生存期間中央値未到達(無治療群:17.3週,gefitinib投与群:54.3週)であり,gefitinibと比較しその生存期間を有意に延長した(logrank test,p<0.05)。BIBW2552はgefitinibと比較してEGFR,HER2のリン酸化をより強く長期間抑制した。
everolimus:ヒトEGFR L858R遺伝子導入マウスを12匹ずつ2群に分け,無治療群とeverolimus連日経口投与群で比較し,everolimusは生存期間中央値を58週(無治療群:31週)と有意に延長した(logranktest,p<0.001)。また,everolimusは試験管内でgefitinib耐性株RPC-9に対しても感受性を残すことを明らかにした。
AZD1480:マウスEgfr delE748-A752導入マウスを13匹ずつ2群に分け,無治療群とAZD1480(30mg/kg)連日経口投与群で比較し,AZD1480は生存期間中央値を31週(無治療群:15.1週)と有意に延長した(logrank test,p<0.0001)。また,AZD1480は試験管内でgefitinib耐性株RPC-9に対しても感受性を残すことを明らかにした。
EGFR遺伝子変異陽性癌に対するDual TKI,mTOR阻害薬,JAK1/2阻害薬の有用性を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
EGFR遺伝子改変マウスを使用し,各種チロシンリン酸化酵素阻害薬:TKI(BIBW2552(非可逆性Dual TKI of EGFR and HER-2),everolimus(mTOR阻害薬),AZD1480(JAK-1/2阻害薬)などの薬剤による抗腫瘍効果,生存期間に与える影響,下流シグナルの変化を明らかしており,成果は米国癌学会で報告し,論文も投稿中である。研究は予想通りおおむね順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
DNA修復酵素欠損マウス(OGG1ノックアウトマウス)の放射線・低濃度発癌性物質曝露による発癌におけるEGFR遺伝子変異の関与を検討し,宿主側のEGFR発癌への影響を明らかにする研究で,低濃度タバコ特異的ニトロサミンでは発癌効率が極めて不良であることとEGFRの遺伝子変異が入らないことが明らかにされた。タバコ特異的ニトロサミンを高濃度にして実験を繰り返している。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] STAT3 expression in activating EGFR-driven adenocarcinoma of the lung2012
Author(s)
Takata S, Takigawa N, Segawa Y, Kubo T, Ohashi, K, Kozuki T, Teramoto N, Yamashita M, Toyooka S, Tanimoto M, Kiura K
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Journal Title
Lung Cancer
Volume: 75
Pages: 24-29
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Effect of afatinib on lung cancer burden induced by an exon 19 EGFR mutation in transgenic mice2011
Author(s)
Ninomiya T, Takigawa N, Kubo T, Yasugi M, Honda Y, Minami D, Murakami T, Ichihara E, Tanimoto M, Kiura K
Organizer
AACR Annual Meeting 2011
Place of Presentation
Orange County Convention Center, Orlando, FL, USA
Year and Date
2011-04-05
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[Presentation] Vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor inhibited mutated epidermal growth factor receptor-driven tumors ex vivo and in vivo2011
Author(s)
Kubo T, Ohashi K, Osawa M, Takeda H, Ichihara E, Ninomiya T, Takigawa N, Harita S, Nakata Y, Tanimoto M, Kiura K
Organizer
AACR Annual Meeting 2011
Place of Presentation
Orange County Convention Center, Orlando, FL, USA
Year and Date
2011-04-05
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[Presentation] JAK2/STAT3 induces erlotinib-resistance in lung cancer cells harboring EGFR-activating mutations2011
Author(s)
Harada D, Takigawa N, Onashi K, Tchihara E, Toshio Kubo T, Takeda H, Kashihara H, Tanimoto M, Kiura K
Organizer
AACR Annual Meeting 2011
Place of Presentation
Orange County Convention Center, Orlando, FL, USA
Year and Date
2011-04-03
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[Presentation] Role of ERK reactivation mediated by Src in acquired resistance to gefitinib in non-small cell lung cancer with EGFR mutation2011
Author(s)
Ochi N, Takigawa N, Ohashi K, Takeda H, Fujii M, Kubo T, Ichihara E, Hotta K, Tanimoto M, Kiura K
Organizer
AACR Annual Meeting 2011
Place of Presentation
Orange County Convention Center, Orlando, FL, USA
Year and Date
2011-04-03
