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2012 Fiscal Year Annual Research Report

リン代謝異常を惹起する臓器相関シグナル因子の解明

Research Project

Project/Area Number 23390226
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

宮本 賢一  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (70174208)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木戸 慎介  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 特任助教 (30437652)
瀬川 博子  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (70325257)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
KeywordsFGF23 / Klotho / リン / 腎臓 / 慢性腎臓病
Research Abstract

慢性腎臓病の進行や透析患者の生命予後においてリンコントロールは非常に重要な役割を演じている。近年、リン酸(以下リン)代謝調節系を支配する中核的なホルモンとして繊維芽細胞様増殖因子 FGF23 /klotho系が明らかにされた。本研究では、腎遠位尿細管から近位尿細管へのシグナルを伝えるFGF23/klotho系の解明を中心に、腸管/腎臓/骨を結ぶ未知のリン調節因子の探索を行なった。平成24年度は、平成23年度の実績を基盤として、以下の3項目について実施した。項目1: FGF23/Klothoの近位尿細管細胞でのリン輸送に対する役割、項目2: FGF23刺激後の培養上清における新規因子の同定、項目3:klotho(-/-)及びNaPi-IIa/NaPi-IIc D-KO(ダブルKO)マウスの解析である。項目1については、 FGF23による NaPi-IIc(リントランスポーター)の抑制機序を解明しリン酸化を介した輸送機能の不活性化を明らかにした。この機序にも klothoは必須であり、kotho (-/-)マウスの腎臓では、このような不活性化は確認できなかった。項目2においては、 FGF23刺激後の20分の培養液中に、活性型ビタミン D合成抑制やリン利尿因子の存在について検討した。 しかしながら、 HPLCを用いて精製した分画には、明確な機能を有する分子は同定されなかった。現在、より短時間での分泌因子の同定を行なっている。項目3においては、 klotho(-/-)マウス腎臓の初代遠位尿細管培養細胞を用いて、カルシウムおよびリン輸送における異常及び、尿中 klothoの分泌低下がミネラル代謝に及ぼす影響について検討した。また、 klotho/NaPi- IIc D-KOマウスを解析して、 NaPi-IIcの有する klotho-dependent なリン利尿作用を、明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成24年度の計画に従い、3項目の研究項目ついて実施した。計画は3年間で完結予定であるが、2年目の計画はおおむね達成できた。

Strategy for Future Research Activity

遠位尿細管から分泌される液生因子の検出方法について、新規の方法を考案中である。検出方法に問題点はあるが、その以外は、当初の計画に準じて研究を推進する予定である。

  • Research Products

    (37 results)

All 2013 2012

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (20 results) Book (7 results)

  • [Journal Article] Ezrin, a membrane cytoskeletal cross-linker, is essential for the regulation of phosphate and calcium homeostasis2013

    • Author(s)
      Hatano R, et al
    • Journal Title

      Kidney Int

      Volume: Jan;83(1) Pages: 41-49

    • DOI

      doi: 10.1038/ki.2012.308

  • [Journal Article] Role of serine 249 of ezrin in the regulation of sodium-dependent phosphate transporter NaPi-IIa activity in renal proximal tubular cells2013

    • Author(s)
      Yamada F, et al
    • Journal Title

      J Med Invest

      Volume: Feb Pages: 27-34

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Parathyroid Hormone (1-34) Counteracts the Suppression of Interleukin-11 Expression by Glucocorticoid in Osteoblasts: A Possible Mechanism for Stimulating Osteoblast Differentiation against Glucocorticoid Excess2013

    • Author(s)
      Kuriwaka-Kido R, et al
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: Mar;154(3) Pages: 1156-1167

    • DOI

      doi: 10.1210/en.2013-1915

  • [Journal Article] Evoluation of 14 questions detecting malnutrition in newly hospitalized patients2013

    • Author(s)
      Kayashita A, et al
    • Journal Title

      J Med Invest

      Volume: Vol60(No1.2)Feb Pages: 138-145

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Processing and stability of type IIc sodium-dependent phosphatre cotransporter mutations in patients with hereditary hypophosphatemia rickets with hypercalciuria2012

    • Author(s)
      Haito-Sugino S, Ito M, Ohi A, Miyamoto K(他9名)
    • Journal Title

      Am J Physiol Cell Physiol

      Volume: 302 Pages: C1316-1330

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00314.2011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dietary phosphate restriction ameliorates endothelial dysfunction in adenine-induced kidney disease rats2012

    • Author(s)
      Van TV, Watari E, Taketani Y, Miyamoto K(他8名目)
    • Journal Title

      J Clin Biochem Nutr

      Volume: 51(1) Pages: 27-32

    • DOI

      10.3164/jcbn.11-96

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical consequences of mutations in sodium phosphate cotransporters2012

    • Author(s)
      Lederer E and Miyamoto K
    • Journal Title

      Clin J Am Soc Nephrol

      Volume: 7(7) Pages: 1179-1187

    • DOI

      10.2215/CJN.09090911

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fibroblast growth factor 23 mediates the phosphaturic actions of cadomium2012

    • Author(s)
      Kido S, et al
    • Journal Title

      Nihon Eiseigaku Zasshi

      Volume: 67(4) Pages: 464-471

  • [Journal Article] Identification and functional analysis of a splice variant of mouse sodium-dependent phosphate transporter Npt2c2012

    • Author(s)
      Kuwahara S, et al
    • Journal Title

      J Med Invest

      Volume: 59 Pages: 116-126

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Determination of a suitable shear rate for thickened liquids easy for elderly to swallow2012

    • Author(s)
      Yamagata Y, et al
    • Journal Title

      Food Sci and Tec Res

      Volume: Vol. 18 No. 3 Pages: 363-369

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] リンと栄養:各国の話題2013

    • Author(s)
      宮本 賢一
    • Organizer
      第15回日本腎不全看護学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      愛媛県民文化会館(愛媛県)
    • Year and Date
      20131201-20131201
  • [Presentation] 肝臓切除に起因する低リン血漿発症機構の解明2013

    • Author(s)
      野村憲吾
    • Organizer
      第16回日本病態栄養学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      20130112-20130113
  • [Presentation] 腸管リン吸収における腸アルカリフォスファターゼの役割2013

    • Author(s)
      日下祐里
    • Organizer
      第16回日本病態栄養学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      20130112-20130113
  • [Presentation] 慢性腎臓病におけるFGF23産生亢進の分子機能解析2013

    • Author(s)
      木戸慎介
    • Organizer
      第16回日本病態栄養学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      20130112-20130113
  • [Presentation] 食道癌術後乳糜胸をオクトレオチドと低脂肪の栄養治療で回復した一例2013

    • Author(s)
      大西律子
    • Organizer
      第16回日本病態栄養学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      20130112-20130113
  • [Presentation] 腎臓切除後の低リン血症発症機構の解明2012

    • Author(s)
      野村憲吾
    • Organizer
      第45回日本栄養・食糧学会 中国・四国支部大会
    • Place of Presentation
      愛媛大学(愛媛県)
    • Year and Date
      20121117-20121118
  • [Presentation] Molecular mechanisms of cadmium (Cd) dependent fibroblast growth factor 23 secretion in bone2012

    • Author(s)
      Kido S
    • Organizer
      American Society Nephrology
    • Place of Presentation
      サンディエゴコンベンションセンター(アメリカ)
    • Year and Date
      20121030-20121104
  • [Presentation] The membrane cytoskeletal crosslinker ezrin is essential for the regulation of phosphate homeostasis in the kidney2012

    • Author(s)
      Hatano R
    • Organizer
      American Society Nephrology
    • Place of Presentation
      サンディエゴコンベンションセンター(アメリカ)
    • Year and Date
      20121030-20121104
  • [Presentation] Mechanisms of hyperphosphatemia in the osteocyte-abelated mice2012

    • Author(s)
      Tatsumi S
    • Organizer
      American Society Nephrology
    • Place of Presentation
      サンディエゴコンベンションセンター(アメリカ)
    • Year and Date
      20121030-20121104
  • [Presentation] Clinical consequences of gene mutations involved in renal phosphate transport2012

    • Author(s)
      Miyamoto K
    • Organizer
      International Symposium on Epithelial Barrier and Transport 2012
    • Place of Presentation
      立命館大学(滋賀県)
    • Year and Date
      20120915-20120916
  • [Presentation] カドミウム汚染によるリン代謝異常・骨軟化症発症機序の検討2012

    • Author(s)
      木戸慎介
    • Organizer
      第30回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      20120719-20120721
  • [Presentation] Muscle atrophy in patients with CKD results from FGF23/Klotho-mediated suppression of Insulin/IGF-I signaling2012

    • Author(s)
      Kido S
    • Organizer
      XVI International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease 2012
    • Place of Presentation
      ヒルトン・ハワイアンビレッジ(アメリカ)
    • Year and Date
      20120626-20120630
  • [Presentation] The role of salivary glands in phosphate homeostasis2012

    • Author(s)
      Mukai T
    • Organizer
      XVI International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease 2012
    • Place of Presentation
      ヒルトン・ハワイアンビレッジ(アメリカ)
    • Year and Date
      20120626-20120630
  • [Presentation] Dietary inorganic phosphorus and intestinal peptide absorption2012

    • Author(s)
      Segawa H
    • Organizer
      XVI International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease 2012
    • Place of Presentation
      ヒルトン・ハワイアンビレッジ(アメリカ)
    • Year and Date
      20120626-20120630
  • [Presentation] hosphorus Management and Clinical Outcomes2012

    • Author(s)
      Miyamoto K
    • Organizer
      XVI International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease 2012
    • Place of Presentation
      ヒルトン・ハワイアンビレッジ(アメリカ)
    • Year and Date
      20120626-20120630
  • [Presentation] リン代謝調節機構2012

    • Author(s)
      瀬川博子
    • Organizer
      第55回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20120601-20120603
  • [Presentation] HHRHの原因遺伝子Na-Pi-llcによる細胞内vacuole形成について2012

    • Author(s)
      大西沙織
    • Organizer
      第55回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20120601-20120603
  • [Presentation] 生体内リン代謝調節機構における唾液腺の関与2012

    • Author(s)
      向井朋
    • Organizer
      第66回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      東北大学(宮城県)
    • Year and Date
      20120518-20120520
  • [Presentation] 骨細胞と腎臓を結ぶリン代謝調節機序2012

    • Author(s)
      辰巳佐和子
    • Organizer
      第66回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      東北大学(宮城県)
    • Year and Date
      20120518-20120520
  • [Presentation] 慢性腎臓病患者におけるFGF23産生亢進の分子機能解析2012

    • Author(s)
      木戸慎介
    • Organizer
      第66回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      東北大学(宮城県)
    • Year and Date
      20120518-20120520
  • [Book] Anual Review腎臓2013

    • Author(s)
      野村憲吾
    • Total Pages
      2-16
    • Publisher
      中外医薬社
  • [Book] 医学のあゆみ2013

    • Author(s)
      野村憲吾
    • Total Pages
      57-63
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
  • [Book] 栄養生化学 人体の構造と機能2012

    • Author(s)
      加藤秀夫
    • Total Pages
      192
    • Publisher
      講談社サイエンティフィク
  • [Book] 透析療法ネクストVIII~新時代の高リン血症治療~2012

    • Author(s)
      辰巳佐和子
    • Total Pages
      11-20
    • Publisher
      医学図書出版株式会社
  • [Book] 腎と骨代謝2012Vol25,No12012

    • Author(s)
      木戸慎介
    • Total Pages
      25-33
    • Publisher
      日本メディカルセンター
  • [Book] CLINICAL CALCIUM 2012 Vol.22 No.102012

    • Author(s)
      瀬川博子
    • Total Pages
      1469-1476
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
  • [Book] CLINICAL CALCIUM 2012 Vol.22 No.102012

    • Author(s)
      辰巳佐和子
    • Total Pages
      1537-1541
    • Publisher
      医薬ジャーナル社

URL: 

Published: 2014-07-24  

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