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2011 Fiscal Year Annual Research Report

悪性脳腫瘍のDNA合成能の分子イメージング-新規PET薬剤の世界初の臨床試験-

Research Project

Project/Area Number 23390344
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

成相 直  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (00228090)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 洋次  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (80323682)
豊原 潤  東京都健康長寿医療センター, 東京都健康長寿医療センター研究所, 専門副部長 (50425659)
松村 明  筑波大学, 人間総合科学研究所, 教授 (90241819)
Keywords悪性グリオーマ / 転移性脳腫瘍 / PET / 4DST / DNA合成
Research Abstract

分担研究者豊原らによって新規に開発された4'-[methyl-11C]thiotymidine(11Cチオチミジン)(以降11C-4DSTと表記)は、PET診断薬として世界で初めて生体で腫瘍細胞のDNAに取り込まれることが確認された薬剤である。本研究において、悪性脳腫瘍患者におけるより大規模な本格的な臨床試験を開始した。これまで述べ23名の脳腫瘍患者の計測を行った。原則として動脈採血下の動態解析から腫瘍DNA分画への診断薬の取り込み速度の定量計測を行っている。これまで臨床使用による有害事象は発生していない。
4DSTの腫瘍への取り込み速度は臨床的悪性度(増殖速度)との相関が高いことが明らかになった。また化学療法、放射線療法に対しての治療効果が鋭敏にかつ早期に判定できることも明らかになった。
動物用PETを用いた基礎研究として急性期炎症と腫瘍の鑑別に関する論文が出版された。これによりこれまでのPETによる代謝診断薬に較べると4DSTが血流や血管床の変化には影響を受けづらく増殖しつつある腫瘍細胞に特異的に取り込まれることを示唆する所見が臨床的にも基礎実験に置いても集積されつつある。
これらの結果を踏まえ、年度後半からは悪性腫瘍のみではなく良性腫瘍や炎症などの非腫瘍性疾患の可能性が高い場合にも研究的計測へのご協力を依頼し、ご理解が得られた方での計測を開始している。
また、本手法が新たな診断法として有力であることが明らかになってきたことを内外の学会やセミナーでにアピールしてきた。その成果で、我が国での研究参画する施設が一施設増加した(香川大学医学部附属病院)。多施設共同研究の形で定期的研究会議を開催しつつ情報交換しながら研究を継続している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

順調に本研究費を用いた臨床計測を継続し臨床データーを蓄積している。研究参加施設が増え他施設での成果を交換しながらの全国規模の共同研究に発展しつつある。基礎実験の成果も発表され本手法の有用性を指示する基礎的データも蓄積された。

Strategy for Future Research Activity

臨床計測を本研究費の使用のもとに継続する。病理学的所見との対比を確実に行うため手術前の患者には原則として本研究への参加を呼びかけることとする。臨床計測対象を全脳腫瘍に広げて研究参加者を募る予定である。
基礎研究では急性期炎症実験結果が出版されたことを踏まえ慢性期炎症に対しての実験を行うことを計画している。

  • Research Products

    (17 results)

All 2012 2011

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Evaluation of 4'-[Methyl-11C]Thiothymidine in a Rodent Tumor and Inflammation Model2012

    • Author(s)
      Toyohara J, et al.
    • Journal Title

      Journal of nuclear medicine

      Volume: 53 Pages: 488-94

    • DOI

      10.2967/jnumed.111.098426

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Optical analysis of developmental changes in synaptic potentiation in the neonatal rat corticostriatal projection2012

    • Author(s)
      Mullah, S. H. Inaji, M., Nariai, T, et al.
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 201 Pages: 338-48

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2011.11.023

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neural mechanism of language switch2012

    • Author(s)
      Hosoda, C., Hanakawa, T. Nariai, T, et al.
    • Journal Title

      J Neuroling

      Volume: 25 Pages: 44-61

    • DOI

      doi:10.1016/j.jneuroling.2011.08.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of the kinetics of pulmonary oxygen uptake and middle cerebral artery blood flow velocity during cycling exercise2012

    • Author(s)
      Hiura, M,, Kinoshita, N., Izumi, S., Nariai, T., et al.
    • Journal Title

      Advances in experimental medicine and biology

      Volume: 737 Pages: 25-31

    • DOI

      10.1007/978-1-4614-1566-4_4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Whole-Body Distribution and Brain Tumor Imaging with 11C-4DST : A Pilot Study2011

    • Author(s)
      Toyohara J, Nariai T, et al.
    • Journal Title

      Journal of Nuclear Medicine

      Volume: 52 Pages: 1322-8

    • DOI

      10.2967/jnumed.111.088435

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The status of Tsukuba BNCT trial : BPA-based boron neutron capture therapy combined with X-ray irradiation2011

    • Author(s)
      Yamamoto T, et al
    • Journal Title

      Applied radiation and isotopes

      Volume: 69 Pages: 1817-8

    • DOI

      10.1016/j.apradiso.2011.02.013

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A clinical trial protocol for second line treatment of malignant brain tumors with BNCT at University of Tsukuba2011

    • Author(s)
      Aiyama H, et al.
    • Journal Title

      Applied radiation and isotopes

      Volume: 69 Pages: 1819-22

    • DOI

      10.1016/j.apradiso.2011.04.031

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Arterial spin labeling and dynamic susceptibility contrast CBF MRI in postischemic hyperperfusion, hypercapnia, and after mannitol injection2011

    • Author(s)
      Tanaka Y, et al.
    • Journal Title

      Journal of cerebral blood flow and metabolism

      Volume: 31 Pages: 1403-11

    • DOI

      10.1038/jcbfm.2010.228

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Memory deficit due to brain injury : unique PET findings and dream2011

    • Author(s)
      Nishida M, Nariai T, et al.
    • Journal Title

      BMJ Case reports

      Volume: (e-pub)

    • DOI

      doi:10.1136/bcr09.2011.4845

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Use of GKRS for local control of malignant glioma detected with Methionine PET2012

    • Author(s)
      Nariai T, et al.
    • Organizer
      10th Biennial Congress and Exhibition of the International Stereotactic Radiosurgery Society
    • Place of Presentation
      Paris, France
    • Year and Date
      2012-05-08
  • [Presentation] Initial clinical trials of carbon-11-labeled 4DST for malignant brain tumors as a PET molecular imaging probe to measure DNA synthesis Rate2011

    • Author(s)
      Nariai T, et al.
    • Organizer
      16th Annual Scientific Meeting & Education Day of the Society for Neuro-Oncology
    • Place of Presentation
      Orange County, USA
    • Year and Date
      20111117-20111120
  • [Presentation] Clinical use of molecular imaging for the treatment of malignant brain tumor2011

    • Author(s)
      Nariai T, et al.
    • Organizer
      Annual Meeting of the Congress of Neurological Surgeons
    • Place of Presentation
      Washington D. C., USA
    • Year and Date
      20111001-20111006
  • [Presentation] DNA synthesis imaging of non-small-cell lung cancer using a new PET tracer [11C] 4DST2011

    • Author(s)
      Minamimoto R, et al.
    • Organizer
      SNM 2011 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Antonio, USA
    • Year and Date
      20110604-20110608
  • [Presentation] Initial clinical trials of carbon-11-labeled 4DST in brain tumors2011

    • Author(s)
      Toyohara J, Nariai T, et al.
    • Organizer
      SNM 2011 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Antonio, USA
    • Year and Date
      20110604-20110608
  • [Presentation] Kinetic modeling of [11C] 4DST PET imaging DNA synthesis rate. Initial clinical trials in brain tumors2011

    • Author(s)
      Sakata M, Toyohara J, Nariai T, et al.
    • Organizer
      25th International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism, and Function & 10th International Conference on Quantification of Brain Function with PET 2011
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      20110525-20110528
  • [Presentation] Importance of detection and treating glioma without contrast enhancement using PET imaging as guide2011

    • Author(s)
      Nariai T, et al.
    • Organizer
      79th Annual Scientific Meeting of the American Association of Neurological Surgeons
    • Place of Presentation
      Denver, USA
    • Year and Date
      20110409-20110413
  • [Presentation] Clinical use of PET imaging for the treatment of malignant brain tumor2011

    • Author(s)
      Nariai T
    • Organizer
      Seminar at National Institute of Health
    • Place of Presentation
      Bethesda, USA
    • Year and Date
      2011-10-04

URL: 

Published: 2013-06-26  

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