2013 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
23390423
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Research Institution | Hiroshima University |
Principal Investigator |
加藤 幸夫 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 研究員 (10112062)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
能城 光秀 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (00144858)
藤本 勝巳 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (40294566)
河本 健 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (50224861)
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Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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Keywords | 転写因子 / ノックアウトマウス / 血圧 / 時計遺伝子 / DEC1 |
Research Abstract |
一日の各時刻ポイントにおいて、マウスの血圧と心拍数を経時的に測定することにより、DEC1ノックアウトマウスでは昼でも夜でも血圧が低下すること、また血管系および心臓でのNa/K-ATPase beta subunitの発現レベルが血圧とは逆位相の概日リズムを示すことを明らかにした。しかし心拍数の概日リズムはDEC1ノックアウトマウスでも野生型マウスと同等であった。つまり、DEC1は心拍数に影響することなく血圧の概日リズムに影響することが判明した。またClock変異マウスでは、昼においてのみ血圧が上昇し、一方で心拍数は昼でも夜でも低下した。CLOCKは心拍数にも影響する点でDEC1の影響と異なっていた。さらにCLOCKは昼にのみ血圧に影響する点でも、昼夜ともに影響するDEC1とは異なっていた。 次に他の時計遺伝子に及ぼすDEC1ノックアウトとClock変異の影響を検討した。DEC1ノックアウトマウスの腎臓、大動脈、心臓では、Dec1 mRNAは検出されず、かつそのプロモータ領域にE-boxを有するDec2とPer1遺伝子の発現が上昇した。しかし、E’-boxを有するもののE-box不含有のCry1とPer2の遺伝子発現には影響しなかった。すなわちDEC1ノックアウトマウスでは、他の時計遺伝子に対する影響は限定的であった。一方、Clock変異マウスでは、Dec1、Dec2、Per1、Per2、Cry1の遺伝子発現がすべて低下して、これらの概日リズムも失われた。すなわちClock変異マウスでは、他の時計遺伝子にも大きな影響があるため、その血圧への作用は複数の機構を介することが判明した。
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Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] A novel protein, CHRONO, functions as a core component of the mammalian circadian clock.2014
Author(s)
Goriki A, Hatanaka F, Myung J,Kim J, Yoritaka T, Tanoue S,Fujimoto K, Kato Y, Matsubara A, Forger D, Takumi T.
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Journal Title
PLoS Biol.
Volume: 12
Pages: e1001839
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Autologous Bone-Marrow Mesenchymal Stem Cell Implantation and Endothelial Function in a Rabbit Ischemic Limb Model.,2013
Author(s)
Mikami S, Nakashima A, Nakagawa K, Maruhashi T, Iwamoto Y, Kajikawa M, Matsumoto T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Ochi M, Nishimura M, Tsuji K, Kato Y, Goto C, Higashi Y.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 8
Pages: e67739
DOI
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[Journal Article] Mesenchymal stem cells ameliorate experimental peritoneal fibrosis by suppressing inflammation and inhibiting TGF-β1 signaling.2013
Author(s)
Ueno T, Nakashima A, Doi S, Kawamoto T, Honda K, Yokoyama Y, Doi T, Higashi Y, Yorioka N, Kato Y, Kohno N, Masaki T.
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Journal Title
Kidney Int.
Volume: 84
Pages: 297-307
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Different Circadian Expression of Major Matrix-Related Genes in Various Types of Cartilage: Modulation by Light-Dark Conditions.2013
Author(s)
Honda KK, Kawamoto T, Ueda HR, Nakashima A, Ueshima T, Yamada RG, Nishimura M, Oda R, Nakamura S, Kojima T, Noshiro M, Fujimoto K, Hashimoto S, Kato Y.
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Journal Title
J Biochem.
Volume: 154
Pages: 373-381
DOI
Peer Reviewed
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