Mechanisms of neurodegeneration caused by impaired intracellular protein trafficking

2013 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 23500401
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neuroscience in general
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: SONE Masaki 東邦大学, 理学部, 准教授 (00397548)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TAMURA Takuya 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (80396647)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): OKAZAWA Hitoshi 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50261996)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Keywords: ショウジョウバエ / 神経変性 / 神経変性疾患 / アルツハイマー病 / 認知症 / 細胞内タンパク質輸送

Research Abstract

We studied mechanisms how impaired intracellular protein trafficking cause neurodegeneration or neurodegenerative diseases by means of Drosophila genetics. yata gene, which we identified, is required for the trafficking of Amyloid precursor protein that is a causative molecule of Alzheimer's disease. We performed genetic and molecular analyses of yata gene and some related genes, clarifed how imapaired intracellular protein trafficking cause abnormalities in cellular mechanisms and eventually neurodegeneration, and obtained clues to develop therapietic methods of neurodegenerative diseases.

Research Products

• [Journal Article] Systems biology alalysis of Drosophila in vivo screen data elucidates core networks for DNA damage repair in SCA1 (2014)
  • Author(s): Sam S. Berclay, Takuya Tamura, Hikaru Ito, Kyota Fujita, Kazuhiko Tagawa, Teppei Shimamura, Asuka Katsuta, Hiroki Shiwaku, Masaki Sone, Seiya Imoto, Satoru Miyano, Hitoshi Okazawa
  • Journal Title: Human Molecular Genetics Volume: 23巻 Pages: 1345-1364
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt524
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A functional deficiency of TERA/VCP/p97 contributes to impaired DNA repair in multiple polyglutamine diseases (2013)
  • Author(s): Kyota Fujita, Yoko Nakamura, Tsutomu Oka, Hikaru Ito, Takuya Tamura, Kazuhiko Tagawa, Toshikazu Sasabe, Asuka Katsuta, Kazumi Motoki, Hiroki Shiwaku, Masaki Sone, Chisato Yoshida, Masahisa Katsuno, Yoshinobu Eishi, Miho Murata, J. Paul Taylor, Erich E. Wanker, Kazuteru Kono, Satoshi Tashiro, Gen Sobue, Albert R. La Spada, Hitoshi Okazawa
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 4巻 Pages: 1816
  • DOI: 10.1038/ncomms2828
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sox2 transcriptionally regulates PQBP1, an Intellectual Disabililty-Microcephary causative gene, in neural stem progenitor cells (2013)
  • Author(s): Chen Li, Hikaru Ito, Kyota Fujita, Hiroki Shiwaku, Yunlong Qi, Kazuhiko Tagawa, Takuya Tamura, Hitoshi Okazawa
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8巻 Pages: e68627
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068627
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A restricted level of PQBP1 is needed for the best longevity of Drosophila (2013)
  • Author(s): Takuya Tamura , Masaki Sone , Yoko Nakamura, Teppei Shimamura, Seiya Imoto, Satoru Miyano, Hitoshi Okazawa
  • Journal Title: Neurobiology of Aging Volume: 34巻 Pages: 356.e11-356.e20
  • DOI: 10.1016/j.neurobioaging.2012.07.015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ku70 alleviates neurodegeneration in Drosophila models of Huntington's disease (2011)
  • Author(s): Takuya Tamura, Masaki Sone, Takeshi Iwatsubo, Kazuhiko Tagawa, Erich E. Wanker, Hitoshi Okazawa
  • Journal Title: PLoS One Volume: 6巻 Pages: e27408
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027408
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 脊髄小脳変性症I 型の病態を制御するDNA 損傷修復機構 (2014)
  • Author(s): 田村拓也, Sam S. Berclay, 藤田慶太, 伊藤日加瑠, 本木和美, 島村徹平, 田川一彦, 勝田明寿香, 曽根雅紀, 井元清哉, 宮野悟, 岡澤均
  • Organizer: 第6回CBIR 若手インスパイアシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学(東京都文京区)
  • Year and Date: 2014-02-02
• [Presentation] 複数のポリグルタミン病におけるTERA/VCP/p97 のDNA 損傷修復機能不全 (2014)
  • Author(s): 藤田慶太, 中村蓉子, 岡努, 伊藤日加瑠, 田村拓也, 田川一彦, 笹邊俊和, 勝田明寿香, 本木和美, 塩飽裕樹, 曽根雅紀, 吉田千里, 岡澤均
  • Organizer: 第6回CBIR 若手インスパイアシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学(東京都文京区)
  • Year and Date: 2014-02-02
• [Presentation] 複数のポリグルタミン病におけるTERA/VCP/p97 のDNA 損傷修復機能不全 (2013)
  • Author(s): 藤田慶太, 中村蓉子, 岡努, 伊藤日加瑠, 田村拓也, 田川一彦, 笹邊俊和, 勝田明寿香, 本木和美, 塩飽裕樹, 曽根雅紀, 吉田千里, 岡澤均
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場, 神戸国際展示場, 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
  • Year and Date: 2013-12-04
• [Presentation] Genetic analysis of the Drosophila yata gene that controls intracellular trafficking of Amyloid precursor protein (2013)
  • Author(s): Masaki Sone, Mami Shiohara
  • Organizer: Neuroscience 2013 (Society for neuroscience annual meeting)
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center(アメリカ合衆国カリフォルニア州サンディエゴ)
  • Year and Date: 2013-11-11
• [Presentation] TERA/VCP/p97 のDNA 修復機能不全は複数の神経変性疾患に関与する (2013)
  • Author(s): 藤田慶太, 中村蓉子, 岡努, 伊藤日加瑠, 田村拓也, 田川一彦, 岡澤均
  • Organizer: 第32回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール・松本市総合体育館(長野県松本市)
  • Year and Date: 2013-11-09
• [Presentation] 神経変性疾患モデルショウジョウバエを用いたバイオインフォマティック解析 (2013)
  • Author(s): 田村拓也
  • Organizer: 第6回高次分子機能研究会
  • Place of Presentation: 軽井沢ホテル(長野県軽井沢町)
  • Year and Date: 2013-09-17
• [Presentation] Causative pathway underlying in spinocellebelar ataxia type 1 (2013)
  • Author(s): Takuya Tamura, Sam. S. Berclay, Kyota Fujita, Hikaru Ito, Kazumi Motoki, Teppei Shimamura , Kazuhiko Tagawa , Asuka Katsuta, Masaki Sone, Seiya Imoto, Satoru Miyano , Hitoshi Okazawa
  • Organizer: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同年会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • Year and Date: 2013-06-20
• [Presentation] 脊髄小脳変性症I 型におけるDNA 損傷修復遺伝子の効果 : in vivo スクリーニングによる解析 (2013)
  • Author(s): 田村拓也, Sam S. Berclay, 藤田慶太, 伊藤日加瑠, 本木和美, 島村徹平, 田川一彦, 勝田明寿香, 曽根雅紀, 井元清哉, 宮野悟, 岡澤均
  • Organizer: 第54回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • Year and Date: 2013-05-30
• [Presentation] 脊髄小脳変性症I 型におけるDNA 損傷修復遺伝子の効果 : in vivo screening による解析 (2013)
  • Author(s): 田村拓也, Sam Barclay, 藤田慶太, 伊藤日加瑠, 本木和美, 島村徹平, 勝田明寿香, 塩飽裕樹, 曽根雅紀, 田川一彦, 井元清哉, 宮野悟, 岡澤均
  • Organizer: 第5回CBIR 若手インスパイアシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学(東京都文京区)
  • Year and Date: 2013-02-23
• [Presentation] Sox2 transcriptionally regulates PQBP1, an intellectural disability-microcephary causative gene, in neural stem progenitor cells (2013)
  • Author(s): Chen Li, Hikaru Ito, Kyota Fujita, Hiroki Shiwaku, Yunglong Qi, Kazuhiko Tagawa, Takuya Tamura, Hitoshi Okazawa
  • Organizer: 第5回CBIR 若手インスパイアシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学(東京都文京区)
  • Year and Date: 2013-02-23
• [Presentation] PQBP1遺伝子発現量と症状の相関関係 (2012)
  • Author(s): 田村拓也, 中村蓉子, 塩飽裕樹, 岡澤均
  • Organizer: 第31回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: つくば国際会議場(茨城県つくば市)
  • Year and Date: 20121026-28
• [Presentation] SCA1 病態におけるDNA 損傷修復異常 (2012)
  • Author(s): 田村拓也
  • Organizer: 第5回分子高次機能研究会
  • Place of Presentation: KKR ホテルびわこ(滋賀県大津市)
  • Year and Date: 20120827-29
• [Presentation] 発現量依存的に寿命をコントロールする遺伝子, PQBP1 (2012)
  • Author(s): 田村拓也, 曽根雅紀, 中村蓉子, 島村徹平, 井元清哉, 宮野悟, 岡澤均
  • Organizer: 第85回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県福岡市)
  • Year and Date: 2012-12-15
• [Presentation] 発現量依存的に寿命をコントロールする遺伝子, PQBP1 (2012)
  • Author(s): 田村拓也, 曽根雅紀, 中村蓉子, 島村徹平, 井元清哉, 宮野悟, 岡澤均
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県福岡市)
  • Year and Date: 2012-12-14
• [Presentation] (2012)
  • Author(s): 田村拓也, Sam S. Berclay, 伊藤日加瑠, 黒巣佳祐, 塩飽裕樹, 島村徹平, 田川一彦, 勝田明寿香, 曽根雅紀, 井元清哉, 宮野悟, 岡澤均
  • Organizer: 第35回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • Year and Date: 2012-09-19
• [Presentation] 核内・核近傍の分子を標的とした神経変性疾患モデルショウジョウバエ研究 (2012)
  • Author(s): 曽根雅紀, 田村拓也, 岩坪威, 岡澤均
  • Organizer: 東京医科歯科大学・第3回難治疾患共同研究拠点シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学(東京都文京区)
  • Year and Date: 2012-07-31
  • Invited
• [Presentation] DNA 修復タンパク質・Ku70 はハンチントン病の神経変性を抑制する (2012)
  • Author(s): 田村拓也, 曽根雅紀, 岩坪威, 田川一彦, Erich Wanker, 岡澤均
  • Organizer: 第53回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • Year and Date: 2012-05-24
• [Presentation] ショウジョウバエを使って脳の病気を解き明かす (2012)
  • Author(s): 曽根雅紀
  • Organizer: 日本動物学会第64回関東支部大会
  • Place of Presentation: 東邦大学習志野キャンパス(千葉県船橋市)
  • Year and Date: 2012-03-17
• [Presentation] 細胞内蛋白質輸送スイッチング機構の脳機能発現における役割 (2012)
  • Author(s): 鈴木章弘, 曽根雅紀
  • Organizer: 日本動物学会第64回関東支部大会
  • Place of Presentation: 東邦大学習志野キャンパス(千葉県船橋市)
  • Year and Date: 2012-03-17
• [Presentation] 脊髄小脳変性症I 型におけるDNA損傷修復の関与 (2011)
  • Author(s): 田村拓也, 曽根雅紀, Sam Berclay, 伊藤日加瑠, 塩飽裕樹, 田川一彦, 岡澤均
  • Organizer: 第34回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2011-09-15
• [Presentation] ポリグルタミン病とDNA ダメージ (2011)
  • Author(s): 田村拓也, 曽根雅紀, 伊藤日加瑠, 塩飽裕樹, 田川一彦, 岡澤均
  • Organizer: 第4回分子高次機能研究会
  • Place of Presentation: かんぽの宿(熊本県阿蘇市)
  • Year and Date: 2011-08-28
• [Presentation] PQBP-1 を介したポリグルタミン病の認知障害の分子メカニズム (2011)
  • Author(s): 田村拓也, 曽根雅紀, 岡澤均
  • Organizer: 第52回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • Year and Date: 2011-05-20
• [Presentation] in vivo スクリーニングに適した新規HD, SCA1 モデル動物の開発 (2011)
  • Author(s): 阿部大数, 曽根雅紀, 田村拓也, 白石理沙, 岡澤均
  • Organizer: 第52回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • Year and Date: 2011-05-19
• [Presentation] SCA1 病態におけるDNA 損傷修復機構の関与 (2011)
  • Author(s): 曽根雅紀, 田村拓也, 岡澤均
  • Organizer: 第52回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • Year and Date: 2011-05-19
• [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞腫選択的に光活性化可能なケージド化合物 (2013)
  • Inventor(s): 古田寿昭、曽根雅紀、鈴木商信、岡映里
  • Industrial Property Rights Holder: 学校法人東邦大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 特願2013-36379
  • Filing Date: 2013-02-26