2013 Fiscal Year Annual Research Report
抗グルタミン酸受容体抗体が関与する脳炎発症機序の解明
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23500455
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
田中 惠子 金沢医科大学, 医学部, 教授 (30217020)
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| Keywords | グルタミン酸受容体 / NMDA受容体 / 急性脳炎 / 記銘力障害 / 海馬細胞 |
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| Research Abstract |
本研究では，イオンチャネル型グルタミン酸受容体 (GluR)の一つであるNMDA型GluRに対する自己抗体を生じ，記銘力障害やけいれんを呈する急性脳炎について，その発生頻度を特異的抗体診断により明らかにすること，本症患者に生じる抗NMDAR抗体の神経症状への関与を明らかし、その発症機序を解明することを目的とした．以下に23-25年度にかけての研究成果をまとめる．
・ 自己免疫性脳炎の診断を目的に，抗NMDAR抗体特異的検査法を確立した申請者の元に多くの検体が集積し，抗体検査を行った。この結果，我が国における当該疾患の発生頻度の概略とその臨床的特徴を明らかにすることができた．
・ 抗体陽性例の髄液を、マウスの海馬スライス標本に作用させ、海馬CA1領域で誘導したlong term potentiation (LTP) が直接阻害されることを報告した．この結果は，自己免疫性中枢神経疾患患者に生じた自己抗体が直接神経症候に関わること示唆したはじめての報告となった．
・ 本抗体が海馬細胞の形態及び細胞内動態に及ぼす影響を，タイムラプス画像および細胞内mRNAの発現パターンにより解析した．培養海馬細胞に患者の自己抗体を反応させると、NMDARが細胞内にendocytosisされ,この過程で炎症に関わる28個の遺伝子発現に変動が見られた．
・ マウス脳内に，浸透圧ポンプを用いて患者由来の抗体を持続投与し，各種パラメーターでの行動解析，脳組織の形態学的観察を行った．その結果，抗体投与マウスでは，対照に比し有意に記銘障害が認められた．しかしながら，神経組織内には炎症病態は観察されず，抗体はNMDARの機能傷害を生じていると考えられた．
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[Journal Article] Details of treatment-related difficulties in men with anti-N-methyl D-aspartate receptor encephalitis.2013
Author(s)
Hikaru Sakamoto, Makito Hirano, Makoto Samukawa, Shuichi Ueno, Shuniji Maekura, Harutoshi Fujimura, Motoi Kuwahara, Yukihiro Hamada, Chiharu Isono, KeikoTanaka, Susumu Kusunoki, Yusaku Nakamura.
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Journal Title
Eur Neurol
Volume: 69
Pages: 21-26
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Autoimmune neurological disorders associated with group-A beta-hemolytic streptococcal infection2013
Author(s)
Yasuo Hachiya, Rie Miyata, Naoyuki Tanuma, Kazuhisa Hongou, Keiko Tanaka, Konomi Shimoda, Sachiko Kanda, Ai Hoshino, Yukiko Hanafusa, Satoko Kumada, Eiji Kurihara, Masaharu Hayashi
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Journal Title
Brain Development
Volume: 35
Pages: 670-674
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Paraneoplastic cerebellar degeneration associated with an onconeural antibody against creatine kinase, brain-type2013
Author(s)
Syuichi Tetsuka, Kaoru Tominaga, Eriko Ohta, Kenji Kuroiwa, Eiji Sakashita, Katsumi Kasashima, Toshiro Hamamoto, Michito Namekawa, Mitsuya Morita, Shinsuke Natsui, Tatsuo Morita, Keiko Tanaka, Yoshihisa Takiyama, Imaharu Nakano, Hitoshi Endo
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Journal Title
J Neurol Sci
Volume: 335
Pages: 48-57
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Progressive multifocal leukoencephalopathy developed 26 years after renal transplantation.2013
Author(s)
S.Nagayama, Y.Gondo, S.Araya, N. Minato, M.Fujita-Nakata, M.Kaito, M.Nakanishi, K.Tanaka, H.Yamaya, H.Yokoyama, K.Nakamichi, M.Saijo, K.Okamoto, Y.Toyoshima, A.Kakita, M.Matsui.
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Journal Title
Cli Neurol Neurosurg
Volume: 115
Pages: 1482-1484
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Intractable Cough May Be Characteristic Symptom of Neuromyelitis Optica2013
Author(s)
M.Fujita-Nakata, R.Tomioka, K.Tanaka, M.Nakanishi, S.Nagayama, R.Takahashi, T.Machiya, T.Hamada, M.Matsui
Organizer
6th Congress of the Pan-Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis
Place of Presentation
Westin Hotel, Kyoto, Japan
Year and Date
20131106-20131108
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