2013 Fiscal Year Annual Research Report
女性の感情障害脆弱性の基盤となる神経内分泌機構の検討
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23530957
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
富原 一哉 鹿児島大学, 法文学部, 教授 (00272146)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 園子 筑波大学, 人間総合科学研究科(系), 教授 (50396610)
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| Keywords | 情動の性差 / エストロゲン / 産後うつ / マウス / 恐怖学習 / 受容体選択的アゴニスト / HPA軸 / 不安 |
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| Research Abstract |
女性は男性の２倍程度抑うつや不安などの情動障害に罹患しやすく、その発症にはエストロゲンなどの性腺ホルモンが深く関与すると考えられている。しかしながら、実験的研究では、用いられるエストロゲンの用量や作用期間等の方法論的相違により、情動関連行動に及ぼす効果は必ずしも一貫していない。我々はこれまでの研究で、高用量の17β-estradiolの投与は、単回投与であっても、長期慢性投与であってもメスマウスの情動行動を亢進させることを確認した。また、この時の血中の17β-estradiol量は自然発情周期における発情期よりも高く、むしろ妊娠期に相当する濃度であった。したがって、高用量のエストロゲンの慢性処置を受け、情動関連行動が亢進したマウスは「マタニティー・ブルー」や「産後うつ」の動物モデルとなりうると考えられる。
平成25年度の研究では、この情動亢進効果が２つのエストロゲン受容体サブタイプ、ERαとERβのどちらを介して発揮されるのかを確定するため、17β-estradiolに相当する濃度のERαアゴニストとERβアゴニストを長期慢性投与し、メスマウスの情動行動を測定した。その結果、ERαアゴニスト投与を行った場合には、高用量のエストロゲン投与と同様に、メスマウスの不安様行動が増大するが、ERβアゴニストを長期慢性的に投与したときには、逆に不安抑制効果が認められることが明らかとなった。したがって、エストロゲン長期慢性投与による情動亢進効果は主としてERαを介して発揮されるものと考えられる。さらに、この効果は副腎除去により減衰することも示唆されたため、ストレス対処の神経内分泌反応系である視床下部―下垂体―副腎軸（HPA軸）がエストロゲンの情動亢進メカニズムに関与している可能性が高いと言える。
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[Journal Article] Differential effects of site-specific knockdown of estrogen receptor α in the medial amygdala, medial preotic area, and ventromedial nucleus of the hypothalamus on the sexual and aggressive behavior of male mice2013
Author(s)
Sano, K., Tsuda, M.C., Musatov, S., Sakamoto, T., and Ogawa, S.
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Journal Title
European Journal of Neuroscience
Volume: 37
Pages: 1308-1319
DOI
Peer Reviewed
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