2013 Fiscal Year Annual Research Report
両生類のホメオスタシスに対するグレリンシステムの役割の探求
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23570086
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
海谷 啓之 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40300975)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮里 幹也 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (50291183)
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| Keywords | グレリン / GHS-R / 無尾両生類 / 有尾両生類 / 機能解析 / 遺伝子発現部位 / 腹腔投与 / 摂食調節 |
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| Research Abstract |
平成２３年度は、無尾両生類のウシガエルおよびアマガエルにおいてGHS-R1aを同定し、遺伝子発現部位（脳や胃腸管）ならびに受容体がSer3、Thr3に対してリガンド選択性を示さないことを明らかにした。平成２４年度は、有尾両生類のアカハライモリにおいてGHS-R1aを同定し、遺伝子発現部位（脳、胃腸管、皮膚）、受容体がSer3、Thr3に対してリガンド選択性を示すことを明らかにした。また、無尾両生類のヒキガエルから371アミノ酸からなるGHS-R1aを同定した。
平成２５年度は、ヒキガエルGHS-R1aの特徴付けを行い、Ser3、Thr3に対してリガンド選択性を示さないことを明らかにし、有尾両生類の結果も踏まえると、これは無尾両生類GHS-R1aの特徴である可能性が示唆された。また、有尾両生類で幼形成熟するメキシコサラマンダー（アホロートル）のGHS-R1aの同定を試みた。２つのGHS-R様の断片, GHSR1, GHSR2を得たので、RACE-PCRによりそれぞれの全長の増幅を試みたが現時点で完全長のクローン化は成功していない。全身組織における転写産物の分布を調べたが、GHSR1は脳、胃腸管、脾臓に多く、GHSR2は脳、胆嚢で発現していた。増幅できない原因を探るべくグレリン受容体ファミリーでもあるGPR39、NTSR1のクローニングも平行して行っている。
また、イモリにおいてグレリンの摂食調節に対する効果を検討した。腹腔内に1、10 pmol/g BWのイモリグレリンを投与したが、摂食促進あるいは抑制効果は認められなかった。また、４日、２週間の絶食時におけるグレリン、GHS-R1aの遺伝子発現変化を調べた。絶食４日後に脳、下垂体においてグレリンならびにGHS-R1a遺伝子発現の増加が、絶食２週間後では胃のグレリンならびにGHS-R1a遺伝子発現の増加が認められた。
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