2011 Fiscal Year Research-status Report
中皮腫関連分子Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎの発現に関する包括的分子病理学的解析
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23590435
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
脇屋 緑 順天堂大学, 医学部, 助教 (00220848)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梶野 一徳 順天堂大学, 医学部, 助教 (80260066)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | Mesothelin / 中皮腫 / 悪性腫瘍 / 発癌 / 分子病理 |
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| Research Abstract |
Mesothelinの発現制御に関して、我々は既に、1. 中皮腫では同遺伝子プロモーターが低メチル化状態にあること。2. 上皮型と肉腫型中皮腫両者において、プロモーター領域が低メチル化状態にあるにもかかわらず上皮型では同遺伝子の発現が高く肉腫型では発現が低いことを報告している(Human Pathology 41; 1330-8, 2010)。これらの結果から、次の疑問が浮かび上がった。肉腫型中皮腫においては、Mesothelinプロモーターが低メチル化であるにもかかわらず、なぜその発現レベルが低いのか？Cristaudoらは、同遺伝子の3’非翻訳領域に一塩基多型(SNP)があり、SNPとMesothelin発現量に相関があること、またSNPは、あるmi-RNAの結合配列に含まれること、を報告した(Occup Environ Med 267; 233-6,2010)。我々は、この論文に基づき、肉腫型中皮腫で同遺伝子の発現レベルが低い理由として、同mi-RNAの発現量あるいはmi-RNA結合配列内のSNPの関与を考えた。まず、中皮腫を肉腫型と上皮型の2群に分けてSNPの頻度を調べたが、2群間に有意差を認めなかった。次に、2群間における同mi-RNA発現量を調べた。その結果、肉腫型では上皮型よりも有意に同mi-RNA発現量が高いことを確認した(論文投稿準備中)。この結果は、中皮腫発生過程における組織分化にmi-RNAが関与していること、および、悪性度の高い肉腫型中皮腫の治療にanti-mi-RNAが使用できる可能性を示している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Mesothelinの発現制御にmi-RNAが関与していることを支持するデータを得ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
培養細胞を用いた実験系で、上述のmi-RNAが本当にMesothlin遺伝子の発現に影響を与えていることを確認する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
まず、種々の培養細胞を対象として、Mesothelin遺伝子発現量とmi-RNA発現量を調べ、それらの間の関連の有無を明らかにする。対象とした細胞の中から、mi-RNA発現量が低くMesothelin発現量が高い細胞を選び、その細胞にmi-RNAを導入してMesothelin発現量が変化するかどうかを確認する。また、逆に、Mesothelinがmi-RNA発現量に影響を与えるかどうかも調べる。
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[Presentation] 肺骨化症の剖検例2011
Author(s)
脇屋 緑、原田 紀宏、春日 文子、他
Organizer
第１００回日本病理学会総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜 (横浜)
Year and Date
2011年4月28日
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