2013 Fiscal Year Annual Research Report
慢性腎臓病におけるＣＤ１４７の機能解析と新たなＣＫＤ治療戦略の確立
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23591188
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
小杉 智規 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90584681)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸山 彰一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10362253)
佐藤 和一 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90508920)
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| Keywords | CD147/Basigin / ループス腎炎 |
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| Research Abstract |
自己免疫性疾患動物実験モデル・ループス腎炎をプリスタンによって作製し、CD147遺伝子欠損(CD147KO)マウスと野生型マウスの腎炎障害度を検証した。両群共に、抗核抗体は上昇を認め両者に有意な差を認めなかったが、CD147KOにおいて免疫複合体の沈着や係締壁のWire loop lesionなどのループス腎炎に頻繁にみられる所見をPAS染色に認めた。抗DNA抗体や抗dsDNA抗体は有意な差を認めず、B細胞等などによる抗体産生経路に有意な差を認めなかった。ループス腎炎発症６ヶ月後のCD147KOおよび野生型マウスにおいてTh17のpopulationは野生型マウスで有意に抑制されていた。Th１やTregといった他の分画に有意差は認めなかった。マクロファージやTリンパ球といった炎症細胞も組織障害と一致して野生型マウスにて抑制されていた。Th17に関連する各種サイトカイン（IL6・IL17・CCL2・CCL3・CCL5・CCL20）、核内制御因子RORCもまた、CD147KOにて有意な増加を認めており、Th17の分化制御にCD147が関与する可能性が示唆された。実際、野生型におけるCD4陽性CD147陽性Tリンパ球のPopulationはIn vitro研究においても増加が徐々に認められている。細胞実験においてもCD147KO由来Tリンパ球のPopulationはTh17の有意な増加を認めるものの、Th1やTh2, Tregといった他の分画に有意な変化を認めなかった。Th17由来と考えられるサイトカインについてもこの動向に一致した推移をみせた。抗CD3・CD28抗体により活性化させたTリンパ球において野生型マウスではSTAT3のリン酸・活性化は有意にCD147遺伝子欠損マウス由来細胞に比して抑制されていた。
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[Journal Article] CD147/basigin reflects renal dysfunction in patients with acute kidney injury.2013
Author(s)
Nagaya H, Kosugi T, Maeda-Hori M, Maeda K, Sato Y, Kojima H, Hayashi H, Kato N, Ishimoto T, Sato W, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K, Maruyama S.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: Epub
Pages: Epub
Peer Reviewed
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[Presentation] CD147 Ameliorates Lupus Nephritis through the Regulation of Helper T Cell 17 Differentiation.2013
Author(s)
Kayaho Maeda, MD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Waichi Sato, MD, PhD, Hiroshi Kojima, MD, Yuka Sato, MD, Mayuko Maeda, MD, Shoichi Maruyama, MD, Seiichi Matsuo, MD
Organizer
Kidney Week 2013
Place of Presentation
Atlanta（USA)
Year and Date
20131105-20131110
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[Presentation] Glycosylated Protein CD147 Reflects Renal Dysfunction in Patients with Acute Tubular Necrosis.2013
Author(s)
Hiroshi Kojima, MD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Mayuko Maeda, MD, Kayaho Maeda, MD, Yuka Sato, MD, Hiroki Hayashi, MD, Waichi Sato, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD
Organizer
Kidney Week 2013
Place of Presentation
Atlanta（USA)
Year and Date
20131105-20131110
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