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2013 Fiscal Year Annual Research Report

ファージ溶菌酵素を利用する新規ピロリ菌除菌法の開発

Research Project

Project/Area Number 23591478
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

松崎 茂展  高知大学, 教育研究部医療学系, 准教授 (00190439)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹内 啓晃  高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (90346560)
内山 淳平  高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (20574619)
大畑 雅典  高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (50263976)
Keywordsピロリ菌 / バクテリオファージ / ファージ療法
Research Abstract

本研究では、ピロリ菌ファージ KHP30 の粒子形状およびライフルサイクルの詳細な検討を行なった。まず、制作会社の異なる2種の透過型電子顕微鏡 (H-7100、JEM-1400Plus) を使用し、その形状を詳細に比較検討した。その結果、いずれの電子顕微鏡を使用した場合でも、KHP30ファージは尾部を保有しない球形ファージであることが確認された。先に報告したゲノムDNA塩基配列の特異性と合わせて、本ファージおよび我々が分離した他のファージKHP40と合わせて、新規 family を形成すると考えられた。KHP30 と KHP40は、形態およびゲノム構造が極めて類似しているが、宿主域は64%と45%と異なっており、リガンンドの構造あるいは菌側のリセプター分子が異なっていると考えられた。KHP30の増殖様式を推定するために、そのゲノム構造を詳細に検討した。本ファージは、部位特異的DNA組換え酵素(インテグラーゼ)遺伝子を保有していた。しかし、KHP30、KHP40ゲノムが菌ゲノムに挿入される兆候は見られず、少なくとも我々の培養条件では、本ファージのライフサイクルは溶菌的増殖と偽溶原性(エピゾームとして菌と共存)のみが認められた。多くのファージで共通する溶菌システム、ホリン(膜穿孔タンパク質)-ライシン(溶菌酵素)システムの遺伝子を検索したところ、ホリン遺伝子は推定できたが、通常その近辺に存在するライシン遺伝子の存在は検出できなかった。この結果から、本ファージが特殊なライシンをを保有しているか、通常のホリン-ライシンシステムとは異なる溶菌システムを保有していると予想された。

  • Research Products

    (24 results)

All 2014 2013

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Characterization of a novel Pseudomonas aeruginosa bacteriophage, KPP25, of the family Podoviridae.2014

    • Author(s)
      Miyata R, Yamaguchi K, Uchiyama J, Shigehisa R, Takemura-Uchiyama I, Kato SI, Ujihara T, Sakaguchi Y, Daibata M, Matsuzaki S.
    • Journal Title

      Virus Res.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Experimental phage therapy against lethal lung-derived septicemia caused by Staphylococcus aureus in mice.2014

    • Author(s)
      Takemura-Uchiyama I, Uchiyama J, Osanai M, Morimoto N, Asagiri T, Ujihara T, Daibata M, Sugiura T, Matsuzaki S.
    • Journal Title

      Microbes Infect.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      0.1016/j.micinf.2014.02.011.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intragenus generalized transduction in Staphylococcus spp. by a novel giant phage.2014

    • Author(s)
      Uchiyama J, Takemura-Uchiyama I, Sakaguchi Y, Gamoh K, Kato SI, Daibata M, Ujihara T, Misawa N, Matsuzaki S.
    • Journal Title

      ISME J.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1038/ismej.2014.29.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Perspective: The age of the phage.2014

    • Author(s)
      Matsuzaki S, Uchiyama J, Takemura-Uchiyama I, Daibata M.
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 509 Pages: S9

    • DOI

      doi: 10.1038/509S9a.

  • [Journal Article] Draft Genome Sequence of Clostridium botulinum Type B Strain Osaka05, Isolated from an Infant Patient with Botulism in Japan.2014

    • Author(s)
      Sakaguchi Y, Hosomi K, Uchiyama J, Ogura Y, Umeda K, Sakaguchi M, Kohda T, Mukamoto M, Misawa N, Matsuzaki S, Hayashi T, Kozaki S.
    • Journal Title

      Genome Announc.

      Volume: 2 Pages: e01010-13.

    • DOI

      0.1128/genomeA.01010-13.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In silico analysis of AHJD-like viruses, Staphylococcus aureus phages S24-1 and S13', and study of phage S24-1 adsorption.2014

    • Author(s)
      Uchiyama J, Takemura-Uchiyama I, Kato S, Sato M, Ujihara T, Matsui H, Hanaki H, Daibata M, Matsuzaki S.
    • Journal Title

      Microbiologyopen.

      Volume: 3 Pages: 257-270.

    • DOI

      10.1002/mbo3.166.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluating efficacy of bacteriophage therapy against Staphylococcus aureus infections using a silkworm larval infection model.2013

    • Author(s)
      Takemura-Uchiyama I, Uchiyama J, Kato S, Inoue T, Ujihara T, Ohara N, Daibata M, Matsuzaki S.
    • Journal Title

      FEMS Microbiol Lett.

      Volume: 347 Pages: 52-60

    • DOI

      10.1111/1574-6968.12220.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of Helicobacter pylori bacteriophage KHP30.2013

    • Author(s)
      Uchiyama J, Takeuchi H, Kato S, Gamoh K, Takemura-Uchiyama I, Ujihara T, Daibata M, Matsuzaki S.
    • Journal Title

      Appl Environ Microbiol.

      Volume: 79 Pages: 3176-3184.

    • DOI

      10.1128/AEM.03530-12.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synergistic bacteriolysis by bacteriophage EF24C endolysin ORF9 and lantibiotic nisin and its application to pulsed-field gel electrophoreic analysis of Enterococcus faecalis. Annals of Microbiology.2013

    • Author(s)
      Takemura-Uchiyama I, Uchiyama J, Satoh M, Uhihara T, Daibata M, Matsuzaki S
    • Journal Title

      Annals of Microbiology

      Volume: 63 Pages: 1209-1211.

    • DOI

      10.1007/s13213-012-0556-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] バクテリオファージ尾部吸着分子を利用した細菌検出法.2013

    • Author(s)
      内山淳平、内山(竹村)伊代、渡辺茂、大畑雅典、松崎茂展
    • Journal Title

      バイオインダストリー

      Volume: 30 Pages: 47-53

  • [Presentation] 緑膿菌ファージKPP22吸着能変位ファージの解析2014

    • Author(s)
      宮田怜奈、内山淳平、山口琴絵、重久立、内山伊代、氏原隆子、大畑雅典、松崎茂展
    • Organizer
      第87回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀 (東京)
    • Year and Date
      20140326-20140328
  • [Presentation] 緑膿菌ファージの分離とそれらのゲノム塩基配列2014

    • Author(s)
      山口琴絵、内山淳平、宮田怜奈、重久立、内山伊代、氏原隆子、大畑雅典、松崎茂展
    • Organizer
      第87回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀 (東京)
    • Year and Date
      20140326-20140328
  • [Presentation] 黄色ブドウ球菌性肺由来敗血症マウスモデルにおけるファージ療法の検討2014

    • Author(s)
      内山伊代、内山淳平、阪口義彦、氏原隆子、大畑雅典、松崎茂展
    • Organizer
      第87回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀 (東京)
    • Year and Date
      20140326-20140328
  • [Presentation] 緑膿菌ファージKPP21, KPP22, KPP23, KPP25の網羅的構造タンパク質解析2014

    • Author(s)
      重久立、内山淳平、宮田怜奈、山口琴絵、内山伊代、氏原隆子、大畑雅典、松崎茂展
    • Organizer
      第87回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀 (東京)
    • Year and Date
      20140326-20140328
  • [Presentation] 新規ファージS6の分離とブドウ球菌における普遍形質導入の検討2014

    • Author(s)
      内山淳平、内山伊代、阪口義彦、三澤尚明、大畑雅典、松崎茂展
    • Organizer
      第87回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀 (東京)
    • Year and Date
      20140326-20140328
  • [Presentation] ピロリ菌におけるKHP30様ファージの存在様式2014

    • Author(s)
      松崎茂展、内山淳平、竹内啓晃、阪口義彦、内山(竹村)伊代、氏原隆子、大畑雅典
    • Organizer
      第87回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀 (東京)
    • Year and Date
      20140326-20140328
  • [Presentation] バクテリオファージ研究の現状と展望2013

    • Author(s)
      松崎茂展、内山淳平、内山(竹村)伊代、大畑雅典
    • Organizer
      第4回愛媛微生物学ネットワークフォーラム
    • Place of Presentation
      愛媛大学(松山)
    • Year and Date
      20131102-20131102
    • Invited
  • [Presentation] Helicobacter pylori バクテリオファージKHP30 およびその遊離宿主菌株の解析2013

    • Author(s)
      松崎茂展, 内山淳平,竹内啓晃,内山(竹村)伊代,氏原隆子,大畑雅典
    • Organizer
      第66回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • Place of Presentation
      広島国際大学メディアホール (広島 呉)
    • Year and Date
      20131012-20131013
  • [Presentation] 新規ファージS6によるブドウ球菌間の普遍導入の検討2013

    • Author(s)
      内山淳平、内山(竹村)伊代、阪口義彦、三澤尚明、大畑雅典、松崎茂展
    • Organizer
      第66回日本細菌学会中国四国支部総会
    • Place of Presentation
      広島国際大学メディアホール (広島 呉)
    • Year and Date
      20131012-20131013
  • [Presentation] Phage therapy experiment for Staphylococcal lung infection.2013

    • Author(s)
      Uchiyama J, Sakagucvhi Y, Takemura-Uchiyama I, Kato S, Ujihara T, Daibata M, Matsuzaki S.
    • Organizer
      5Th Congress of Europea Microbiologists (FEMS 2013)
    • Place of Presentation
      Leipzig, Germany
    • Year and Date
      20130721-20130725
  • [Presentation] A Novel type of spherical bacteriophge, Helicobacter pylori bacteriophage KHP30.2013

    • Author(s)
      Uchiyama J, Takeuchi H, Sakagucvhi Y, Gamo K, Kato S, Takemura-Uchiyama I, Ujihara T, Daibata M, Matsuzaki S.
    • Organizer
      5Th Congress of Europea Microbiologists (FEMS 2013)
    • Place of Presentation
      Leipzig, Germany
    • Year and Date
      20130721-20130725
  • [Presentation] : Bacterial detection system for Staphylococcus aureus based on bacteriophage tail adsorption protein.2013

    • Author(s)
      Uchiyama J, Uchiyama-Takemura I, Watanabe S, Sakaguchi Y, Daibata M, Matsuzaki M
    • Organizer
      28th International Congress of Chemotherapy and Infection (incorporating the 14th Asia-Pacific Congress of Clinical Microbiology and Infection),
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20130605-20130606
  • [Book] Phage Therapy: Current Research and Application.2014

    • Author(s)
      Matsuzaki S, Uchiyama J, Takemura-Uchiyama I, Daibata M.
    • Total Pages
      378
    • Publisher
      Caister Academic Press
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 黄色ブドウ球菌を検出する方法、黄色ブドウ球菌測定用メンブレン、及び黄色ブドウ球菌測定用キット2014

    • Inventor(s)
      内山淳平、内山伊代、花木秀明、松井秀仁、大畑雅典、松崎茂展
    • Industrial Property Rights Holder
      高知大学、北里大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2014-046922
    • Filing Date
      2014-03-10

URL: 

Published: 2015-05-28  

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