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2013 Fiscal Year Annual Research Report

ビタミンD欠乏症の発症リスクに関する網羅的遺伝子解析

Research Project

Project/Area Number 23591489
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

北中 幸子  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30431638)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 磯島 豪  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00568230)
KeywordsビタミンD欠乏症 / くる病 / 疾患感受性遺伝子 / ゲノム / 遺伝子多型 / ビタミンD受容体
Research Abstract

小児期にビタミンDが不足すると、乳児けいれん、O脚、低身長、運動発達障害などを呈するビタミンD欠乏症を発症する。近年世界的にビタミンD欠乏症が増加しており、紫外線不足や栄養など環境因子の変化が背景にある。しかし、環境因子だけで説明できない例も多いことから、我々は遺伝性素因の関与もあると考えた。そこで、本研究では、ビタミンD欠乏症の疾患感受性遺伝子の同定を行った。
全国からビタミンD欠乏性くる病と診断された症例の集積を行い、これまでにゲノムワイド関連解析により血中ビタミンD濃度との関連が報告された遺伝子多型、及び既知の骨代謝疾患の疾患感受性遺伝子多型について解析を行った。正常対照と比較して解析した結果、ビタミンD受容体、ビタミンD結合蛋白、NAD合成酵素の多型に有意差がみられた。ビタミンD受容体については、有意差のあった多型が隣接しており、ハプロタイプでの解析を行った。その結果、4つの多型のハプロタイプを用いると、特定のハプロタイプには、オッズ比5.6(95%信頼限界1.92-16.40)のリスクがあることがわかった。さらに、これらの多型の有無と臨床症状の関連性を検討した。発症年齢、環境要因の数、血中カルシウム濃度、血中25(OH)D 濃度, 血中1,25-dihydroxyvitamin D 濃度について検討を行ったが、いずれも有意差は認められなかった。この結果から、ビタミンD欠乏症の発症には、遺伝因子の関与があると考えられた。つまり、ビタミンD結合蛋白による血中ビタミンD濃度の低下に加え、ビタミンD受容体の多型によって、欠乏による影響を受けやすい体質を生じていることが推察された。また、臨床的にビタミンD欠乏症と同様の症状経過を呈する複数の症例において、遺伝性くる病であることが判明し、くる病における遺伝子解析の有用性が明らかとなった。

  • Research Products

    (22 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A recurrent de novo FAM111A mutation causes Kenny-Caffey syndrome type 22014

    • Author(s)
      Isojima T, Doi K, Mitsui J, Oda Y, Tokuhiro E, Yasoda A, Yorifuji T, Horikawa R, Yoshimura J, Ishiura H, Morishita S, Tsuji S, Kitanaka S.
    • Journal Title

      J Bone Miner Res

      Volume: 29 Pages: 992-8

    • DOI

      10.1002/jbmr.2091

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LMX1B Mutation with Residual Transcriptional Activity as a Cause of Isolated Glomerulopathy.2014

    • Author(s)
      Isojima T, Harita Y, Furuyama M, Sugawara N, Ishizuka K, Horita S, Kajiho Y, Miura K, Igarashi T, Hattori M, Kitanaka S
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transplant

      Volume: 29 Pages: 81-8

    • DOI

      10.1093/ndt/gft359

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Validity of a self-administered diet history questionnaire for estimating vitamin D intakes of Japanese pregnant women.2014

    • Author(s)
      Shiraishi M, Haruna M, Matsuzaki M, Murayama R, Kitanaka S, Sasaki S.
    • Journal Title

      Matern Child Nutr.

      Volume: xx Pages: xx

    • DOI

      10.1111/mcn.12063

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] VDR異常症2014

    • Author(s)
      北中幸子
    • Journal Title

      ホルモンと臨床

      Volume: 60 Pages: 571-576

  • [Journal Article] くる病2013

    • Author(s)
      北中幸子
    • Journal Title

      小児科学レクチャー

      Volume: 3 Pages: 484-489

  • [Journal Article] ビタミンD欠乏症2013

    • Author(s)
      北中幸子
    • Journal Title

      小児内科

      Volume: 45 Pages: 1658-1661

  • [Journal Article] Association of vitamin D-related gene polymorphisms with manifestation of vitamin D deficiency in children.2013

    • Author(s)
      Kitanaka S, Isojima T, Takaki M, Numakura C, Hayasaka K, Igarashi T
    • Journal Title

      Endocr J

      Volume: 59 Pages: 1007-1014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Updates on Rickets and Osteomalacia. Vitamin D dependency.2013

    • Author(s)
      Kitanaka S
    • Journal Title

      Clin Calcium

      Volume: 23 Pages: 1437-1443

  • [Journal Article] MLL2 and KDM6A Mutations in Patient with Kabuki Syndrome.2013

    • Author(s)
      Miyake N, Kitanaka S, et al.
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 161 Pages: 2234-43

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Hereditary 1,25-dihydroxyvitamin D-resistant rickets with homozygous VDR mutation - an extremely rare case of maternal uniparental disomy of chromosome 12 detected by genome-wide SNP array

    • Author(s)
      Mayuko Tamura, Tsuyoshi Isojima, Hideki Yoshida, Minae Kawashima, Keiko Yamamoto, Taichi Kitaoka; Noriyuki Namba; Keiichi Ozono; Katsushi Tokunaga; Sachiko Kitanaka
    • Organizer
      Joint Meeting of Pediatric Endocrinology
    • Place of Presentation
      Milano Italy
  • [Presentation] Hereditary vitamin D-resistant rickets inherited as a dominant trait caused by a novel vitamin D receptor mutation with dominant negative effect.

    • Author(s)
      Tsuyoshi Isojima, Kazuko Yoshimura, Michiyasu Ishizawa, Shinichi Hirose, Makoto Makishima, Sachiko Kitanaka
    • Organizer
      Joint Meeting of Pediatric Endocrinology
    • Place of Presentation
      Milano Italy
  • [Presentation] 非典型的遺伝型式を示したビタミンD依存性くる病2型―極めて稀な12番染色体片親性ダイソミーの可能性

    • Author(s)
      北中幸子、吉田秀樹、磯島豪
    • Organizer
      第86回日本内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台(仙台国際センター)
  • [Presentation] 社会的性の決定に6か月を要した左心低形成症候群を合併した46,XY性分化疾患の1例

    • Author(s)
      田中裕之, 磯島 豪, 木村有希, 清水信隆, 井川靖彦, 北中 幸子
    • Organizer
      第116回日本小児科学会学術集会
    • Place of Presentation
      広島(広島国際会議場)
  • [Presentation] 次世代シークエンサーを用いたKenny-Caffey症候群(KCS)2型の原因遺伝子の同定

    • Author(s)
      磯島豪、北中幸子、他
    • Organizer
      第47回日本小児内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(浅草ビューホテル)
  • [Presentation] 12番染色体片親性ダイソミーによって発症したビタミンD依存性くる病2型―SNPアレイ解析の有用性

    • Author(s)
      田村 麻由子、磯島 豪、吉田 秀樹、川嶋 実苗、山本 景子、北岡 太一、難波 範行、大薗 恵一、徳永 勝士、北中 幸子
    • Organizer
      第47回日本小児内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(浅草ビューホテル)
  • [Presentation] 先天性心疾患を合併する骨形成不全症に対するパミドロネート治療の経験

    • Author(s)
      田村 麻由子 磯島 豪 犬塚 亮、清水 信隆、北中 幸子
    • Organizer
      第47回日本小児内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(浅草ビューホテル)
  • [Presentation] 特発性若年性骨粗鬆症の1例

    • Author(s)
      藤澤佑介、北中幸子他
    • Organizer
      第47回日本小児内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(浅草ビューホテル)
  • [Presentation] 次世代シークエンサーを用いたKenny-Caffey症候群(KCS)2型の原因遺伝子の同定

    • Author(s)
      磯島豪、土井晃一郎、三井純、小田洋一郎、徳弘悦郎、八十田明宏、依藤亨、堀川玲子、吉村淳、石浦浩之、森下真一、辻省次、北中幸子
    • Organizer
      第58回日本人類遺伝学会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台(江陽ホテル)
  • [Presentation] SNPアレイ解析が病因の解明に有用であった12番染色体片親性ダイソミーによるビタミンD依存性くる病2型

    • Author(s)
      北中 幸子、田村 麻由子、磯島 豪、川嶋 実苗、吉田 秀樹、山本 景子、北岡 太一、難波 範行、大薗 恵一、徳永 勝士
    • Organizer
      第58回日本人類遺伝学会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台(江陽ホテル)
  • [Presentation] 日光曝露とくる病

    • Author(s)
      北中幸子
    • Organizer
      第117回日本小児科学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋(名古屋国際会議場)
    • Invited
  • [Presentation] ビタミンD欠乏症の発症に関する遺伝子多型

    • Author(s)
      北中幸子
    • Organizer
      日本ビタミン学会第66回大会
    • Place of Presentation
      姫路(姫路商工会議所)
    • Invited
  • [Book] 今日の治療指針2014 くる病2014

    • Author(s)
      北中幸子
    • Total Pages
      xxxx
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2015-05-28  

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