2011 Fiscal Year Research-status Report
難治性内因性ぶどう膜炎における網羅的自己抗体解析研究
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23592602
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
大野 重昭 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (50002382)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石田 晋 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10245558)
南塲 研一 北海道大学, 大学病院, 講師 (70333599)
北市 伸義 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員准教授 (40431366)
目黒 明 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (60508802)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | 難治性内因性ぶどう膜炎 / 自己抗体 / 網羅的解析 / バイオインフォマティクス解析 / バイオマーカー |
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| Research Abstract |
本研究では自己抗体検出システム（コムギ胚芽無細胞タンパク質合成ロボット）を用いて難治性内因性ぶどう膜炎における自己抗体プロフィールの網羅的な解析・検出を行った。 研究計画に則り、現在までにベーチェット病患者2検体において、13種類のタンパク質に対する自己抗体が、コントロール群に比べ3倍以上の高値を示すことを確認した。解析に用いたベーチェット病患者2検体は眼病変主体のものと消化管病変主体のものであるが、同一のタンパク質に対して抗体が産生されていることが分かった。13種類のタンパク質のうち、2種類のタンパク質（H、J）が眼炎症患者において非常に高値を示したが、これが病勢または病型を反映しているものか、或いは個人差によるものなのかは今後検体数を増やし検討していく必要がある。他の疾患においてこれらタンパク質に対する自己抗体の産生は認められなかったため、これらがベーチェット病において特異的に産生されるものである可能性が示唆された。 23年度の結果から、本実験系における自己抗体検出システムの測定精度、実験者の手技、およびプロトコールはほぼ安定的に確立することが出来たと判断している。あわせてベーチェット病患者2検体から、新たな自己抗体の標的タンパク2種類が検出されたことから、これらのタンパク質の解析をさらに進め、今後自己抗体プロフィールの網羅的な解析を完了させることで、ぶどう膜炎特異的自己抗体を指標とした病態解析および診断技術の開発が可能になることが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画初年度の目標である、コムギ胚芽無細胞タンパク質合成ロボットを用いた自己抗体検出システムが、難治性内因性ぶどう膜炎における自己抗体プロフィールの網羅的な解析・検出に有効であることが示された。解析に必要な各種プロトコールがほぼ確定できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回ベーチェット病の症例を対象に解析を行い、解析した13種類のうち眼炎症の活動性の高い患者で有意な変動があったのは２種類（タンパク質H, J）であった。今後さらに症例数を増やして解析を進めるとともに、患者の臨床症状を再度詳細に検討する。特に眼病変の有無、あるいは腸管など特殊病型の有無での自己抗体プロフィールの網羅的な解析を行う。病理標本のある例では病理組織像との関連も検討する。最終的にはぶどう膜炎特異的自己抗体を指標とした病態解析、活動性の評価、予後判定、および診断技術の開発につなげたい。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
23年度研究開始当初は検索予定の患者、健常対照者からの同意取得数が比較的少なく、検討症例数が減少したため、消耗品費、薬品費の使用が計画より減少した。24年度は検索対象症例、疾患対照者、および健常対照者が増加する予定であり、その検索のためにこの研究費が使用される予定である。
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[Journal Article] Investigation of association between TLR9 gene polymorphisms and VKH in Japanese patients.2011
Author(s)
Ito R, Ota M, Meguro A, Katsuyama Y, Uemoto R, Nomura E, Nishide T, Kitaichi N, Horie Y, Namba K, Ohno S, Inoko H, Mizuki N
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Journal Title
Ocul Immunol Inflamm
Volume: 19
Pages: 202-205
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Recombination analysis of intermediate human adenovirus type 53 in Japan by complete genome sequence.2011
Author(s)
Kaneko H, Aoki K, Ishida S, Ohno S, Kitaichi N, Ishiko H, Fujimoto T, Ikeda Y, Nakamura M, Gonzalez G, Koyanagi KO, Watanabe H, Suzutani T
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Journal Title
J Gen Virol
Volume: 92
Pages: 1251-1259
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epidemiological and virological features of epidemic keratoconjunctivitis due to new human adenovirus type 54 in Japan.2011
Author(s)
Kaneko H, Suzutani T, Aoki K, Kitaichi N, Ishida S, Ishiko H, Ohashi T, Okamoto S, Nakagawa H, Hinokuma R, Asato Y, Oniki S, Hashimoto T, Iida T, Ohno S
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Journal Title
Br J Ophthalmol
Volume: 95
Pages: 32-36
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association analysis of toll-like receptor 7 gene polymorphisms and Behcet’s disease in Japanese patients.2011
Author(s)
Sada T, Ota M, Katsuyama Y, Meguro A, Nomura E, Uemoto R, Nishide T, Okada E, Ohno S, Inoko H, Mizuki N
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Journal Title
Hum Immunol
Volume: 72
Pages: 269-272
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Toll-like receptor2 (TLR2) gene polymorphisms are not associated with sarcoidosis in the Japanese population.2011
Author(s)
Sato M, Kawagoe T, Meguro A, Ota M, Katsuyama Y, Ishihara M, Namba K, Kitaichi N, Morimoto S, Kaburaki T, Ando Y, Takenaka S, Ohno S, Inoko H, Mizuki N
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Journal Title
Mol Vis
Volume: 17
Pages: 731-736
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Japanese guideline for allergic conjunctival diseases2011
Author(s)
Takamura E, Uchio E, Ebihara N, Ohno S, Ohashi Y, Okamoto S, Kumagai N, Satake Y, Shoji J, Nakagawa Y, Namba K, Fukagawa K, Fukushima A, Fujishima H
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Journal Title
Allergol Int
Volume: 60
Pages: 191-203
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Update of anti-TNF alpha therapy in Behcet’s disease.2011
Author(s)
Ohno S, Namba K, Iwata D, Kitaichi N, Mizuki N
Organizer
Italian Society of Uveitis and Inflammatory Ocular Diseases (SIUMIO) / 11th International Ocular Inflammation Society (IOIS) Congress and International Assembly of Ocular Inflammation Societies(招待講演)
Place of Presentation
Hotel Taj Exotica (India)
Year and Date
2011 – 1115
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