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2013 Fiscal Year Annual Research Report

マラリアダイナミンを標的としたマラリア特効薬の開発

Research Project

Project/Area Number 23659213
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

竹居 孝二  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40322226)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 浩司  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80325092)
Keywordsマラリア / ダイナミン / アクチン / コルタクチン / 阻害剤
Research Abstract

新規のダイナミン阻害剤を探索するため、in vitroアクチン重合を指標にした小分子スクリーニングにより、(N'-(4-(diethylamino)benzylidene)-4-methoxybenzohydrazide)(DBHA)によるダイナミン阻害効果を見いだした。さらに培養細胞を用いて仮足形成、遊走に対するDBHAの影響を解析した。その結果、DBHAは仮足先端部へのダイナミンの動員とラッフル膜形成に対し抑制効果を示した。さらに、細胞の遊走、浸潤に対してもDBHAの抑制効果が認められた。小分子探索による新規のダイナミン阻害剤DBHAの同定と、細胞に対するDBHAの影響についての解析結果を学会発表するとともに学術論文にまとめた。
次に、Hisタグをつけた熱帯熱マラリア原虫ダイナミンpfDyn1, pfDyn2を昆虫細胞に発現させ、アフィニティーカラムを用いて精製した。リコンビナントタンパクを用いたin vitro解析により、マラリアダイナミンがGTPアーゼ活性と脂質膜変形能を持つことを明らかにした。また、pfDyn1, pfDyn2をそれぞれ特異的に認識する抗ペプチド抗体を作成し、ウエスタンブロットにより特異性を確認した。さらに、GTPアーゼ活性を指標とした小分子スクリーニンングにより、pfDyn2阻害候補物質を同定した。

  • Research Products

    (4 results)

All 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] N'-[4-(dipropylamino)benzylidene]-2-hydroxybenzohydrazide is a dynamin GTPase inhibitor that suppresses cancer cell migration and invasion by inhibiting actin polymerization.2013

    • Author(s)
      Yamada, H., Abe, T., Li, S.A., Tago, S., Huang, P., Watanabe, M., Ikeda, S., Ogo, N., Asai, A., Takei, K.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 443 Pages: 511-517

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.11.118.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 熱帯熱マラリア原虫ダイナミンGTPaseの膜動態制御2014

    • Author(s)
      山田浩司、多湖翔太、高柳昌芳、阿部匡史、坪井敬文、金惠淑、竹居孝二
    • Organizer
      第83回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      愛媛大学
    • Year and Date
      20140327-20140328
  • [Presentation] N'-[4-(diethylamino)benzylidene]-4-methoxybenzohydrazide is a dynamin GTPase inhibitor and suppresses cancer cell migration and invasion by inhibiting actin polymerization.2013

    • Author(s)
      阿部匡史、渡部昌美、池田敏、小郷尚久、浅井章良、竹居孝二、山田浩司
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20130911-20130913
  • [Presentation] フィロポディア形成を担う新規アクチン線維束化機構2013

    • Author(s)
      竹居孝二、山田浩司、阿部匡史
    • Organizer
      第65回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち(愛媛県産業労働センター)
    • Year and Date
      20130619-20130621

URL: 

Published: 2015-05-28  

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