次世代型メラノーマ経鼻噴霧ワクチンベクターによる遺伝子免疫療法

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23659549
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 河野 光雄 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00234097)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山中 恵一 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70314135)
• Keywords: PIV2 / メラノーマ / 遺伝子免疫療法 / 腫瘍免疫 / 免疫活性化 / 細胞性免疫 / 液性免疫 / 生体制御

Research Abstract

当初の計画において、メラノーマ腫瘍特異抗原であるTRP2およびTh1誘導アジュバント活性をもつAg85B遺伝子の同時搭載型PIV2ベクターの構築を予定していたが、昨年度に得られた導入位置による遺伝子発現量の有効性を考慮し、２遺伝子搭載型ではなく、２種混合経鼻噴霧型ワクチンへの転換を計った。
実際には、C57BL/6マウスにB16-F10細胞(3x10＾6個/匹)を静注し作製した肺転移メラノーマ様モデルマウスに、A群：PIV2ΔM/Ag85B[4x10＾6(TCID50)]、B群：PIV2ΔM/TRP2 （1x10＾5）、C群：PIV2ΔM/Ag85B（2x10＾6）およびPIV2ΔM/TRP2 （5x10＾4）、D群：PBS（ワクチンなし）、E群：PIV2/ΔM（4x10＾6）を腫瘍移植0、7、14日後にそれぞれ経鼻投与し、22日目に肺転移抑制効果を解析した。
各群でのメラノーマの肺転移率は、A群：67%、B群：75%、C群：50%、D群：67%、E群：33%で、予想に反しコントロールとして接種したPIV2ΔMのみの経鼻投与が最大の転移抑制効果を示した。これらの機序解明のために、マウスの肺でのサイトカインプロファイルを作製した。ワクチン非投与群（D）においては、転移の有無にかかわらずIL-17の発現が強く抑制された。一方、ワクチン投群では、転移抑制に相関してIL-17の強発現がみられた。特に、2種同時投与群（C）において顕著であった。同様にTh17系ケモカインCCL20についても同様の結果が得られ、最大の転移抑制効果を示したE群で顕著であった。一方、同系のCCL2の発現に関しては、転移抑制と逆相関がみられた。これらの事象は、PIV2ΔM、PIV2ΔM/Ag85B ならびにPIV2ΔM/TRP2のTh17系誘導能を示唆し、メラノーマの肺転移抑制における有効性が認められた。

Research Products

• [Journal Article] Single systemic administration of Ag85B of mycobacteria DNA inhibits allergic airway inflammation in a mouse model of asthma. (2012)
  • Author(s): Karamatsu K, Matsuo K, Inada H, Tsujimura Y, Shiogama Y, Matsubara A, Kawano M, Yasutomi Y.
  • Journal Title: J Asthma Allergy Volume: 5 Pages: 71-79
  • DOI: 10.2147/JAA.S37667
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ustekinumab improves psoriasis without altering T cell cytokine production, differentiation, and T cell receptor repertoire diversity. (2012)
  • Author(s): Tsuda K, Yamanaka K, Kondo M, Matsubara K, Sasaki R, Tomimoto H, Gabazza EC, Mizutani H.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 7 Pages: e51819
  • DOI: 10.1371/journal. pone. 0051819
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Legume lectins inhibit human parainfluenza virus type 2 infection by interfering with the entry. (2012)
  • Author(s): Uematsu J, Koyama A, Takano S, Ura Y, Tanemura M, Kihira S, Yamamoto H, Kawano M, Tsurudome M, O'Brien M, Komada H.
  • Journal Title: Viruses Volume: 4 Pages: 1104-1115
  • DOI: 10.3390/v4071104
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Calcineurin inhibitors suppress cytokine production from memory T cells and differentiation of naïve T cells into cytokine-producing mature T cells (2012)
  • Author(s): Tsuda K, Yamanaka K, Kitagawa H, Akeda T, Naka M, Niwa K, Nakanishi T, Kakeda M, Gabazza EC, Mizutani H.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 7 Pages: e31465
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031465
  • Peer Reviewed
• [Presentation] リバビリンによるヒトパラインフルエンザウイルス２型増殖阻害に対するニトロベンジルチオイノシン、アクチノマイシンD及びグアノシンの中和作用
  • Author(s): 紀平佐保子、植松淳、山本秀孝、河野光雄、鶴留雅人、駒田洋
  • Organizer: 日本薬学会１３３年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
• [Presentation] カテキン混合物及びタンニン酸によるパラインフルエンザウイルス２型増殖阻害
  • Author(s): 山本秀孝、内田美香、坂倉百合香、出口小百合、紀平佐保子、植松淳、河野光雄、鶴留雅人、駒田洋
  • Organizer: 日本薬学会１３３年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
• [Presentation] パラミクソウイルスの膜融合誘導機構：二分子蛍光相補性(BiFC)法を用いた受容体結合蛋白と膜融合蛋白の相互作用の解析
  • Author(s): 鶴留雅人、大塚順平、駒田洋、河野光雄、伊藤守弘、野阪哲哉
  • Organizer: 第６０回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: グランキューブ大阪（大阪）