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2011 Fiscal Year Research-status Report

子宮頸癌の病態と原因HPV型について;特にHPV18に注目して

Research Project

Project/Area Number 23659770
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

吉川 裕之  筑波大学, 医学医療系, 教授 (40158415)

Project Period (FY) 2011-04-28 – 2013-03-31
KeywordsHPV / 子宮頸がん / 組織型 / HPV型
Research Abstract

子宮頸癌の臨床病理的特徴と病変から検出されるHPVタイプとの関連について検討するため、2007-2011年に登録された多施設共同研究「子宮頸癌とHLAに関する症例対照研究」の298例のなかで、ハイリスクHPV単独感染が見られた臨床進行期IB1期以上の子宮頸癌199例を臨床病理学的に解析した。本研究では中央病理診断を行い、統一した基準での組織診断が行われた。また、HPVジェノタイピングにはクリニチップHPV検査を用いた。病変から検出されたHPVタイプの内訳は、HPV16陽性が104例 (52.3%)、HPV18陽性が48例 (24.1%)、そのほかのハイリスクHPV陽性が47例 (23.6%)であった。発症時の平均年齢は、HPV16陽性患者 (47.7±12.6歳)とHPV18陽性患者 (47.4±10.8歳)ではそのほかのハイリスクHPV陽性患者 (55.0±14.3歳) と比較して統計的に有意に若かった (各々 P=0.002 および P=0.004)。臨床進行期III/IV期の進行癌は、HPV16陽性患者 (29.9%) や HPV18陽性患者 (27.6%)のあいだで差が見られなかった (P=0.79)。近年増加していると報告されている腺癌 (腺扁平上皮癌を含む) の割合は、HPV16陽性癌の27.9%に対してHPV18陽性患者では47.9%と統計的に有意に高かった (P=0.004)。臨床進行期1b期の患者ではHPVタイプによる予後の差は見られなかったが、II期以上の症例に限るとHPV18陽性患者の方がHPV16陽性患者よりも有意に予後が不良であった (P=0.03)。以上の結果より、HPV18陽性癌ではHPV16陽性癌と同様に若年発症が多く、HPV16陽性癌よりも腺癌・予後不良の癌が多いことが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

HPV陽性子宮頸癌の特徴が、組織型(腺癌、腺扁平上皮癌に多い)だけではなく、予後や疫学因子(分娩など)にもあることが判明してきたからである。また、HPV16陽性癌とその他のHPV陽性癌にも差があることが判明してきた。これにより、治療方法がHPV型別に議論される日も遠くないと推定される。

Strategy for Future Research Activity

この症例対照研究は、HLAクラスIやクラスIIについても検討しており、HPV型別に癌になりやすいHLAアレルが判明することがわかりつつある。それに加えて、癌の性格にも、HPV型が関与することから、治療法の開発時点で、検討するべき項目であることもわかる。今後は、化学療法、放射線療法などの治療への反応についても調査したい。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

1. 中央病理診断の完了 組織型に関する中央病理診断を完成させる。特殊染色用の切片が送付されていないものが数十検体残る。腺癌の中でも細分類を行うことになっている。2. 腫瘍マーカーの測定追加 組織型とも関連の深い、SCC(扁平上皮癌のマーカー)、CEA、CA125、CA19-9(これらは腺癌のマーカー)について、検討できる症例で調べてみると、HPV型との関連で注目すべきデータが出つつあるが、未検のものについては、中央で測定することにする。

  • Research Products

    (31 results)

All 2012 2011

All Journal Article (21 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] 進みつつある子宮頸がんワクチンの普及と今後の展望2012

    • Author(s)
      吉川裕之
    • Journal Title

      婦人科産科

      Volume: 92-97 Pages: 92-97

  • [Journal Article] 婦人科学2012

    • Author(s)
      吉川裕之
    • Journal Title

      臨床医学の展望2012

      Volume: 4580 Pages: 58-63

  • [Journal Article] 子宮頸癌の発癌機序2012

    • Author(s)
      水口剛雄、吉川裕之
    • Journal Title

      産婦人科の実際

      Volume: 61 Pages: 295-300

  • [Journal Article] HPVワクチンの最新情報2012

    • Author(s)
      吉川裕之
    • Journal Title

      感染症

      Volume: 42 Pages: 11-15

  • [Journal Article] HLA Class II DRB1*1302 1 allele protects against progression to cervical intraepithelial neoplasia grade 3: A multicenter, prospective, cohort study.2012

    • Author(s)
      Matsumoto K, Yoshikawa H, et al.
    • Journal Title

      Int J Gynecol Cancer,

      Volume: 22 Pages: 471-478

    • DOI

      10.1097/IGC.0b013e3182439500

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 総論 HPVと悪性腫瘍2011

    • Author(s)
      吉川裕之
    • Journal Title

      細胞 The CELL

      Volume: 43 Pages: 2-4

  • [Journal Article] HPV2011

    • Author(s)
      吉川裕之
    • Journal Title

      ドクターサロン ラジオNIKKEI

      Volume: 55 Pages: 35-39

  • [Journal Article] HPVワクチンの臨床試験成績update2011

    • Author(s)
      吉川裕之
    • Journal Title

      臨床婦人科産科

      Volume: 65 Pages: 1216-1219

  • [Journal Article] ワクチンによる予防の進歩 -HPVワクチン-2011

    • Author(s)
      吉川裕之
    • Journal Title

      腫瘍内科

      Volume: 8 Pages: 452-457

  • [Journal Article] Prevalence and type distribution of human papillomavirus in healthy Japanese women aged 20 to 25 years old enrolled in a clinical study.2011

    • Author(s)
      Konno R, Yoshikawa H, et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci,

      Volume: 102 Pages: 877-882

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.01878.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complete restoration of phenylalanine oxidation in phenylketonuria mouse by a self-complementary adeno-associated virus vector.2011

    • Author(s)
      Yagi H, Yoshikawa H, et al.
    • Journal Title

      J Gene Medicine

      Volume: 13 Pages: 114-122

    • DOI

      10.1002/jgm.1543.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Predicting the Progression of Cervical Precursor Lesions by Human Papillomavirus Genotyping: A Prospective Cohort Study.2011

    • Author(s)
      Matsumoto K, Yoshikawa H, et al.
    • Journal Title

      Int J Cancer,

      Volume: 128 Pages: 2898-2910

    • DOI

      10.1002/ijc.25630.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ovarian serous surface papillary borderline tumors form sea anemone-like masses.2011

    • Author(s)
      Tanaka YO, Yoshikawa H, et al.
    • Journal Title

      J Magn Reson Imaging.

      Volume: 33 Pages: 633-640

    • DOI

      10.1002/jmri.22430.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alveolar capillary dysplasia associated with duodenal atresia: Ultrasonographic findings of enlarged, highly echogenic lungs and gastric dilatation in a third-trimester fetus.2011

    • Author(s)
      Obata-Yasuoka M, Yoshikawa H, etal.
    • Journal Title

      J Obstet Gynecol Res

      Volume: 37 Pages: 937-939

    • DOI

      10.1111/j.1447-0756.2010.01447.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neoadjuvant chemotherapy for advanced ovarian cancer: overview of outcomes and unanswered questions.2011

    • Author(s)
      Onda T, Yoshikawa H.
    • Journal Title

      Expert Review of Anticancer Therapy

      Volume: 11 Pages: 1053-1067

    • DOI

      10.1586/era.11.24

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Villin1, a diagnostic marker for endometrial adenocarcinoma with high grade nuclear atypia.2011

    • Author(s)
      Nakamura E, Yoshikawa H, et al.
    • Journal Title

      Cancer Biology & Therapy,

      Volume: 12 Pages: 181-190

    • DOI

      10.4161/cbt.12.3.15964

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Guidelines for obstetrical practice in Japan: Japan Society of Obstetrics and Gynecology (JSOG) and Japan Association of Obstetricians and Gynecologists (JAOG) 2011 edition.2011

    • Author(s)
      Minakami H, Yoshikawa H, et al.
    • Journal Title

      J Obstet Gynecol Res

      Volume: 37 Pages: 1174-1197

    • DOI

      10.1111/j.1447-0756.2011.01653.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The History of the Gynecologic Cancer Study Group (GCSG) of the Japan Clinical Oncology Group (JCOG).2011

    • Author(s)
      Onda T, Yoshikawa H, et al.
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol

      Volume: 41 Pages: 1156-1161

    • DOI

      10.1093/jjco/hyr111

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Solid non-invasive ovarian masses on MR: Histopathology and a diagnostic approach.2011

    • Author(s)
      Tanaka YO, Yoshikawa H, et al.
    • Journal Title

      Eur J Radiol

      Volume: 80 Pages: e91-e97

    • DOI

      10.1016/j.ejrad.2010.05.032

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The elongation of Fe-His Bond in α subunit induced by binding of the allosteric effector bezafibrate to hemoglobins.2011

    • Author(s)
      Nagatomo S, Yoshikawa H, et al.
    • Journal Title

      J Phys Chem B.

      Volume: 115 Pages: 12971-12977

    • DOI

      10.1021/jp205010m

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 子宮頸癌自然史研究の最前線2011

    • Author(s)
      吉川裕之
    • Journal Title

      臨床検査

      Volume: 55 Pages: 1399-1403

  • [Presentation] Smoking And Alcohol Drinking Affects Outcome Of Low-Grade CIN.2011

    • Author(s)
      Fujii T, Yoshikawa H, et al.
    • Organizer
      The 27th International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop.
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany.
    • Year and Date
      September 17-22,2011
  • [Presentation] Monoclonal Antibodies Recognizing Crioss-neutralization Epitopes In HPV16 L2 AA56-75 Region.2011

    • Author(s)
      Mori S, Yoshikawa Y, et al.
    • Organizer
      The 27th International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop.
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany.
    • Year and Date
      September 17-22,2011
  • [Presentation] 子宮頸部異形性上皮における喫煙がVEGF-C発現・病変の存続に及ぶ影響2011

    • Author(s)
      稻嶺盛彦、吉川裕之、他
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会・総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011年8月29日-30日
  • [Presentation] ヒトパピローマウイルスのタイプとCIN3への進展リスク2011

    • Author(s)
      松本光司、吉川裕之、他
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会・総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011年8月29日-30日
  • [Presentation] 子宮頸部発癌の宿主要因としてのHLA 遺伝子多型の解析―第一報2011

    • Author(s)
      沖 明典、吉川裕之、他
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会・総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011年8月29日-30日
  • [Presentation] HPVワクチンの最新情報と将来の展望2011

    • Author(s)
      吉川裕之
    • Organizer
      第131回日本産科婦人科学会東北連合地方部会総会・学術講演会(招待講演)
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2011年6月5日
  • [Presentation] 子宮頸がん予防のためのHPVワクチン;最新情報を含めて2011

    • Author(s)
      吉川裕之
    • Organizer
      第59回日本化学療法学会総会(招待講演)
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2011年6月23日-25日
  • [Presentation] HPVワクチンの最新情報 -特に小児科医のために-2011

    • Author(s)
      吉川裕之
    • Organizer
      第36回東日本小児科学会(招待講演)
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      2011年11月23日
  • [Presentation] 低悪性度子宮頸部上皮内病変における抗酸化微量栄養素、喫煙、アルコール摂取に関するコホート研究の解析結果2011

    • Author(s)
      藤井多久磨、吉川裕之、他
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011年10月3日-5日
  • [Presentation] HPV16副キャプシドタンパク質L2の交差性中和エピトープを認識するモノクローナル抗体の分離と解析2011

    • Author(s)
      中尾砂里、吉川裕之、他
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011年10月3日-5日

URL: 

Published: 2013-07-10  

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