血管新生、糖代謝メカニズムにおける新規遺伝子ＭＵＲＣの機能解明

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23790869
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 天野 克也 京都府立医科大学, 医学部, 博士研究員 (70468263)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2012-03-31
• Keywords: 糖代謝 / MURC / 骨格筋 / インスリン抵抗性

Research Abstract

我々が単離・同定した筋細胞に選択的に発現しているMURCは、骨格筋にも発現している。筋肉は全身のインスリン依存性ブドウ糖取り込みの約85%が行われる組織であり、骨格筋のカベオラにインスリン受容体が集積していることが示されていることより、MURCが糖代謝に関与しているのではないかと考え検討を行っている。骨格筋細胞においてMURCとcaveolin-3の共局在と、インスリン受容体とcaveolin-3の共局在を認めることより、カベオラにこれら３つの分子が存在していることが示唆された。さらに、MURCとインスリン受容体の結合を認め、MURCのインスリンシグナルへの関与が考えられた。MURCノックアウト(KO)マウスを用いグルコース負荷検査を行ったところ、野生型(WT)マウスに比べて、血糖の高値を認めインスリン抵抗性を呈している可能性が示唆されたが、インスリン負荷検査では差を認めなかった。そのため、脂肪食を負荷した状態で、MURC KOマウスにグルコース負荷検査やインスリン負荷検査を施行し、インスリン抵抗性の有無を評価する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

MURC KOマウスを用いインスリン抵抗性の有無について検討を行っており、MURCの糖代謝における役割の検討ができているため。

Strategy for Future Research Activity

引き続きMURC KOマウスを用い、MURCの糖代謝における役割の検討を進めるとともに、MURCの血管病変に対する検討も行う。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

本研究を遂行するために必要な消耗品に研究費は使用するつもりである。

Research Products

• [Journal Article] Molecular Genetic and Functional Characterization Implicate Muscle-Restricted Coiled-Coil Gene (MURC) as a Causal Gene for Familial Dilated Cardiomyopathy. (2011)
  • Author(s): Rodriguez G, Ueyama T, Ogata T, Czernuszewicz G, Tan Y, Dorn GW 2nd, Bogaev R, Amano K, Oh H, Matsubara H, Willerson JT, Marian AJ.
  • Journal Title: Circ Cardiovasc Genet. Volume: 4 Pages: 349-358
  • DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.111.959866
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A new era of cardiac regeneration via a hybrid cell-therapy using autologous human cardiac stem cell; the ALCADIA trial. (2011)
  • Author(s): Ogata T, Takehara N, Tsutsumi Y, Amano K, Yaku H, Matsubara H.
  • Organizer: 第28回国際心臓病研究学会(ISHR) 日本部会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011年12月2-3日
• [Presentation] MURC/Cavin-4のRho/ROCK pathwayを介した血管平滑筋機能制御メカニズムの検討． (2011)
  • Author(s): 中西直彦，小形岳寛，宮川浩太郎，内藤大督，谷口琢也，天野克也，上山知己，松原弘明．
  • Organizer: 第34回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 宇都宮
  • Year and Date: 2011年10月20‐22日
• [Presentation] MURC regulates proliferation of vascular smooth muscle cells through the Rho/ROCK pathway. (2011)
  • Author(s): Nakanishi N, Ogata T, Miyagawa K, Naito D, Taniguchi T, Amano K, Ueyama T, Matsubara H.
  • Organizer: 第75回日本循環器学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20110803-20110804
• [Presentation] MURC, muscle-restricted coiled-coil protein, is a component of the caveolin-cavin complex and regulates caveolae morphology in cardiomyocytes. (2011)
  • Author(s): Naito D, Amano K, Ogata T, Taniguchi T, Nakanishi N, Miyagawa K, Hayashi YK, Morimoto T, Ueyama T, Matsubara H.
  • Organizer: 第75回日本循環器学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20110803-20110804