2012 Fiscal Year Annual Research Report
脊髄損傷に対する骨髄間質細胞移植の有効性・機序および併用療法に関する基礎的研究
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23791631
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
中嶋 秀明 福井大学, 医学部, 助教 (10397276)
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| Keywords | 骨髄間質細胞 / 脊髄損傷 / 細胞移植 / 神経再生 |
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| Research Abstract |
SD ratを用い、IH impactor 200Kdyneにて急性胸髄損傷モデルを作成した。損傷後3日目に1×106個のPKH26でlabelingしたヒトBMSCを損傷部に移植し経時的に評価した。Medium 5μlを損傷部に注入したratをコントロールとした。
BMSCは移植後1週では損傷部周囲に分布し、5週ではPKH26でlabelingされたBMSCは11.9%残存し、損傷部を含めた頭尾側方向に分布がみられた。 分布したBMSCは、神経グリア系細胞の間隙に入り込むように存在しており、分化した細胞は確認されなかった。BMSC移植群は、損傷後1週で組織修復作用をもつalternatively activated macrophage (M2 type; arginase-1, CD206で標識)の発現上昇（0%→32.2%）および組織障害性作用をもつclassically activated macrophage (M1 type; iNOS, CD16/32で標識)の発現減少（93.4%→11.7%）、TNFαおよびIL-6の発現制御、IL-4およびIL-13の発現上昇がみられ、損傷後後1週以降での運動機能の改善、損傷後5週でのcavity areaの縮小、損傷部周辺におけるRT-97, GAP-43の発現上昇がみられた。
脊髄損傷後のBMSC移植は、急性期においてmacrophage分画をM1からM2 typeにshiftさせることによって炎症環境を変化させ、このことが亜急性期および慢性期における組織修復・軸索再生・運動機能回復に有利となる環境を形成すると考えられた。
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