2024 Fiscal Year Research-status Report

ケモカインCCL28の好酸球を介したメラノーマ腫瘍免疫における役割

Research Project

Project/Area Number	23K07798
Research Institution	Kindai University
Principal Investigator	中山隆志近畿大学, 薬学部, 教授 (60319663)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	原雄大近畿大学, 薬学部, 講師 (20803779) 松尾一彦近畿大学, 薬学部, 准教授 (70615921)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Keywords	CCL28 / メラノーマ / 好酸球 / 細胞傷害性T細胞
Outline of Annual Research Achievements	CCL28は、粘膜組織に恒常的に発現するケモカインであり、CCR10を介してIgA産生細胞を遊走し、粘膜免疫の恒常性の維持に寄与する。近年、アトピー性皮膚炎などの炎症皮膚組織において、CCL28発現の増加が報告されたが、その病態学的意義は不明である。近年、好酸球のがん細胞に対する細胞傷害活性、がん組織での好酸球の高頻度な浸潤が報告された。しかしながら、好酸球の浸潤機序および腫瘍免疫における役割の詳細は不明である。また、CCL28はCCR3を介して好酸球を遊走することが示されているが、その役割もほとんど報告がない。本課題では、メラノーマモデルマウスを用いて、CCL28の皮膚腫瘍免疫における役割の解明を目指す。前年度は、CCL28欠損マウスおよびCCR3阻害薬処置マウスにおいて、腫瘍増殖の亢進、好酸球および細胞傷害性T細胞（CTL）の腫瘍浸潤の減少がみられた。一方、CCL28は好酸球を遊走しないことを見出した。本年度は、まず好酸球と腫瘍増殖の関連性を追究した。IL-5は好酸球の増殖に関与する。そこで、IL-5プラスミドをマウスに投与したところ、腫瘍増殖の亢進、腫瘍への好酸球およびCTLの浸潤が増加した。続いて、CCL28と好酸球の関連性を追究した。CCL11は、好酸球遊走の主要な因子である。CCL11による好酸球遊走に、CCL28が相加・相乗的な効果を示すのか検討したが、CCL11単独処置と比べ、変化は無かった。さらに、IFN-γ等の炎症性サイトカインにより好酸球を活性化した状態で遊走アッセイを行ったが、CCL28による好酸球遊走はみられなかった。また、好酸球の増殖・生存にCCL28が関与するのか検討した。しかしながら、CCL28の有無に関わらず、生存好酸球の数に差は無かった。以上、CCL28は間接的に好酸球遊走に関与し、メラノーマ腫瘍の増殖に寄与する可能性が考えられた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason IL-5プラスミドにより好酸球を増加させたマウスにおいて、腫瘍増殖が変化したことより、メラノーマにおいても好酸球が腫瘍増殖に影響していることは間違いないと考えている。CCL28による好酸球の遊走制御に関しては、複数の条件で検討したが、いずれも直接的な遊走を示すものは無かった。しかしながら、予備検討より、CCL28が血管内皮細胞等からのCCL11の産生を促す結果を得ており、CCL28欠損マウス等でみられた腫瘍への好酸球浸潤の変化は、このメカニズムで起こっているのか追究する。
Strategy for Future Research Activity	CCL28による間接的な好酸球遊走について検討する。また、好酸球がどのようにメラノーマ腫瘍の増殖に影響するのか検討する。
Causes of Carryover	計画が順調に進み、必要な試薬が少なく済んだため。繰り越した分は、次年度に物品費としてすべて使用する。