Innovative therapeutic strategy for pancreatic cancer based on KRAS codon12 mutation analysis using cell-free DNA

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K15515
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 五十嵐 隆通 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20648472)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 膵臓癌 / KRAS / セルフリーDNA

Outline of Annual Research Achievements

膵癌患者の血清および洗浄腹水より抽出したcfDNAを用いてKRAS変異解析を行い、微小転移診断における有用性や切除可能性分類との関連、治療前後の変化を検討し、膵癌の新たな治療戦略を確立することを目的に本研究を開始した。
2017年から2023年までに初回治療前に審査腹腔鏡を実施した膵癌250例を後方視的に検討した結果、腹腔細胞診陽性の頻度は、局所進行度に比例して増加したが、肝転移および腹膜播種の割合は同等であった。また化学療法後の腹腔細胞診陰転化率およびConversion手術実施率は局所進行度に反比例した。腹腔細胞診陽性例は切除可能膵癌では体尾部癌および腫瘍径32mm以上が、切除可能境界膵癌ではDUPAN-2≧230U/mLが有意なリスク因子であった。一方、局所進行切除不能膵癌では有意な因子は観察されなかった(Ann Gastroenterol Surg. 2023, Jul）。
研究代表者の異動に伴い、新たな所属機関において上記知見を踏まえて膵癌に対する審査腹腔鏡施行基準を確立した。KRAS遺伝子変異解析のため、切除可能例、切除可能境界例においては根治切除術前後の、切除不能例においては化学療法前の患者血清保存を進めるとともに、手術時の洗浄腹水保存体制の整備、ならびにDNA抽出・解析体制の整備を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究代表者の異動に伴い、新たな所属機関においても先行研究で得られた知見を踏まえ、審査腹腔鏡施行基準を確立し、切除可能例・切除可能境界例においては根治切除術前後の、切除不能例においては化学療法前の患者血清保存を進めるとともに、手術時の洗浄腹水保存、ならびにDNA抽出・解析体制の整備を行っている。

Strategy for Future Research Activity

保存血清ならびに保存腹水からDNAを抽出し、KRAS変異陽性率と、画像診断に基づく臨床病期や切除可能性分類との関連について検証する。
また、血中および洗浄腹水中のKRAS変異陽性率と審査腹腔鏡所見の関連について検証する。特に画像診断が困難とされる腹腔細胞診陽性率や、微小播種結節陽性率との相関を検証する。さらに、治療前後におけるKRAS 変異の変化とその意義、予後について検証する。

Causes of Carryover

研究代表者の異動の影響もあり、1,426,659円の次年度使用額が生じた。
翌年度分として請求した助成金と合わせて、DNA抽出および遺伝子解析等に使用する予定である。