創薬標的の探索を目指したＩＬ－１関連遺伝子改変マウスライブラリーの作製と解析

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24220011
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: 岩倉 洋一郎 東京理科大学, 生命医科学研究所, 教授 (10089120)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西城 忍 千葉大学, 真菌医学研究センター, 准教授 (60396877) ; 海部 知則 東京理科大学, 生命医科学研究所, 助教 (90343037)
• Project Period (FY): 2012-05-31 – 2017-03-31
• Keywords: 実験動物 / サイトカイン / C型レクチン

Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまで関節リウマチモデルを作製し、その発症機構を解析してきた。IL-1やIL-17などのKOマウスを世界に先駆けて作製し、これらのサイトカインが関節リウマチ発症に重要であること、他の自己免疫病やアレルギーに於いても重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。これらの解析の過程で、IL-1の下流ではC型レクチン受容体やC1qtnfファミリー分子が誘導され、病態形成に関与することが示唆された。IL-1は免疫系、神経系、内分泌系それぞれの中で重要な役割を果たすと同時に、これら相互を協調させるための機能も果たしており、生体の恒常性維持、感染防御などにおいて中心的役割を果たすことがわかってきた。従って、IL-1およびその下流遺伝子は医学生物学領域において重点的に研究を進めるべき分野の1つである。IL-1およびその下流で活性化されるC型レクチン受容体ファミリー、およびC1qtnfファミリーに着目し、自己免疫やアレルギー、骨代謝、糖代謝などに於ける機能を解析し、生体の恒常性維持や疾病に於ける役割を解明すると共に、治療への糸口を見いだすことを目的とした。
新たに８系統のKOマウスを作製し、既存の６系統と合わせ解析を行った。その結果、１）IL-1がこれまで知られていなかった複雑な細胞特異的制御機構によって免疫応答に関与している事、２）C型レクチンの生体防御機構における役割は当初考えられていたよりも多岐に渡り、結核菌など病原性細菌の感染防御にも重要であることや、骨代謝にも関与していることなどを明らかにした。さらに、C1qtnfファミリー分子が関節炎の発症を抑制しており、実際に組換えタンパク質の投与によってマウスモデルでの関節炎発症を抑制できることを発見した。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

平成24年からの3年間で当初予定していた8系統の遺伝子改変マウスのうち既に5系統の遺伝子改変マウスと、当初予定になかった別の3系統の作製に成功している。またこの過程で、ゲノム編集技術CRISPR/Cas9システムを導入し、より迅速に遺伝子改変マウスを作製する体制を確立した。
この中で、CTRP6が補体第二経路の制御因子である事を明らかにし、自己免疫疾患の抑制に関与している事を初めて示した。この分子については炎症性疾患に対する治療効果が認められ、今後、創薬に向けた取り組みを強めたい。また、C型レクチンのうちDCIRについては、この分子が単に免疫系の調節因子であるだけでなく、骨代謝系に於いてもきわめて重要な役割を果たしている事を明らかにした。また、機能的リガンドの同定に成功した。我々はDectin-1, -2が真菌感染防御に重要な役割を果たしていることを既に報告しているが、免疫システムは複数の感染監視機構を準備し病原体侵入を阻止していると考えられる。西城らは、Dectin-2が真菌だけではなく、病原性細菌である抗酸菌の細胞壁を認識し、サイトカイン産生を強力に誘導すること、感染防御にも重要な役割を担っていることを明らかにしている。
さらに我々はこれらのIL-1関連・下流遺伝子の遺伝子改変マウスをバイオリソースとしてHP上に公開し、供給を行った。これまでに145系統について供給体制を整えており、国内外からの供給要望に応えて、平成24から26年度の3年間で延べ200件以上の遺伝子改変マウスの供給を行った。これらの研究のおかげで、IL-1やIl-17などサイトカインやC型レクチン受容体の疾病や生体の恒常性維持における役割の理解が格段に深まり、我々の作製した遺伝子改変マウスが研究促進に大いに貢献した。

Strategy for Future Research Activity

１．IL-1関連分子の機能解析：Il17b, Il17b KOマウスはCRISPR/Cas9法を活用し新規に作製した遺伝子改変マウスで、各種実験的疾患モデルを誘導し、疾患への関与を検討する。これまでに作製済みのIL-1関連遺伝子欠損マウスでは、T細胞分化との関連が示唆される結果が示されたことから、T細胞分化に於ける各遺伝子の作用を解析する。
２．C型レクチンファミリー分子の解析：Dcirは、生体においてどのようなメカニズムでリガンド活性が調節されているかを解析する。その他、新規に開発したC型レクチン受容体欠損マウスにおける、カンジダ感染、実験的自己免疫疾患に対する感受性を調べていく。これらのC型レクチン受容体は樹状細胞等のミエロイド系細胞に発現していることから、これらの細胞に於ける制御機構を調べる。Dectin-1 KOマウスで大腸ポリプの形成が促進される事がわかり、そのメカニズムを解析する。Clec12a, Dcar2 KOマウスをCRISPR/Cas9法を用いて作製する。
３．C1qTNFファミリー分子の解析：C1qtnf6, C1qtnf3, C1qtnf1 KOマウスの解析を進める。C1qtnf6が軟骨細胞に作用することが明らかになったので、その作用機序を調べる。また、生理活性を長期間維持することのできる分子の開発を進める。C1qtnf3 KOマウスはCIAが重症化するが、補体抑制活性は示さなかった。CTRP3が免疫細胞に作用する可能性を考え、CTRP3による制御メカニズムを詳細に解析する。CTRP1が関節炎発症に関与している遺伝子であることが予想されるため、C1qtnf1 KOマウスにCIAを誘導する。

Research Products

• [Journal Article] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice. (2015)
  • Author(s): Uryu, H., Hashimoto, D., Kato, K, Hayase, E., Matsuoka, S., Ogasawara, R., Takahashi, S., Maeda, Y., Iwasaki, H., Miyamoto, T., Saijo, S., Iwakura, Y., Hill, G. R., Akashi, K., and Teshima, T.
  • Journal Title: Blood Volume: 125 Pages: 3014-23
  • DOI: 10.1182/blood-2014-12-615781
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] IL-1R Type 2 Suppresses Collagen-Induced Arthritis Inhibiting IL-1 Signal on Macrophages. (2015)
  • Author(s): Shimizu K, Nakajima A, Sudo K, Yang L, Mizoroki A, Ikarashi T, Horai R, Kakuta S, Watanabe T, and Iwakura Y.
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 194（７） Pages: 3156-68
  • DOI: 10.4049
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] CCR8 regulates contact hypersensitivity by restricting cutaneous dendritic cell migration to the draining lymph nodes. (2015)
  • Author(s): Yabe, R., Shimizu, K., Shimizu, S., Azechi, S., Choi, B. I., Sudo, K., Kubo, S., Nakae, S., Ishigame, H., Kakuta, S., and Iwakura, Y.
  • Journal Title: Int. Immunol. Volume: 27（４） Pages: 169-181
  • DOI: 10.1093
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] NLRP3 deficiency exacerbates hyperoxia-induced lethality through Stat3 signaling independently of interleukin-1β (2015)
  • Author(s): Mizushina, Y., Shirasuna, K., Usui, F., Karasawa, T., Kawashima, A., Kimura, H., Kobayashi, M., Komada, T., Inoue, Y., Mato, N., Yamasawa, H., Latz, E., Iwakura, Y., Kasahara, T., Bando, M., Sugiyama, Y., and Takahashi, M.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. Volume: 290（8） Pages: 5065-5077
  • DOI: 10.1074
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dectin-2 deficiency promotes Th2 response and mucin production in the lungs after pulmonary infection with Cryptococcus neoformans. (2015)
  • Author(s): Nakamura, Y., Sato, K., Yamamoto, H., Matsumura, K., Matsumoto, I., Nomura, T., Miyasaka, T., Ishii, K., Kanno, E., Tachi, M., Yamasaki, S., Saijo, S., Iwakura, Y., Kawakami, K.
  • Journal Title: Infect. Immun. Volume: 83(2) Pages: 671-681
  • DOI: 10.1128
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Filaggrin deficiency promotes the dissemination of cutaneously inoculated vaccinia virus. (2015)
  • Author(s): Oyoshi, M. K., Beaupre;, J., Venturelli, N., Lewis, C. N., Iwakura, Y., Geha, R. S.
  • Journal Title: J. Allergy Clin. Immunol., Volume: 未定 Pages: 未定
  • DOI: 10.1016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phaocytosis-dependent activation of a TLR9-BTK-calcineurin-NFAT pathway co-ordinates innate immunity to Aspergillus fumigates. (2015)
  • Author(s): Herbst S, Shah A, Mazon Moya M, Marzola V, Jensen B, Reed A, Birrell MA, Saijo S, Mostowy S, Shaunak S, Armstrong-James D.
  • Journal Title: EMBO Mol Med. Volume: 7 Pages: 240-258
  • DOI: 10.15252
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neutrophils negatively regulate induction of mucosal IgA responses after sublingual immunization. (2015)
  • Author(s): Jee, J., Bonnegarde-Bernard, A., Duverger, A., Iwakura, Y., Cormet-Boyaka, E., Martin, T. L., Steiner, H. E., Bachman, R. C., and Boyaka, P. N.
  • Journal Title: Mucosal Immunol., Volume: 未定 Pages: 未定
  • DOI: 10.1038
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A cruciall role of RORγt in the development of spontaneous sialadenitis-like Sjogren’s syndrome. (2015)
  • Author(s): Iizuka, M., Tsuboi, H., Matsuo, N., Asashima, H., Hirota, T., Kondo, Y., Iwakura, Y., Takahashi, S., Matsumoto, I., Sumida, T.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 194(1) Pages: 56-67
  • DOI: 10.4049
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antibiotic-killed Staphyococcus aureus induces detructive arthritis in mice. (2015)
  • Author(s): Ali, A., Zhu, X., Kwiecinski, J., Gjertsson, I., Lindholm, C., Iwakura, Y., Wang, X., Lycke, N., Josefsson, E., Pullerits, R., and Jin, T.
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol. Volume: 67（1） Pages: 107-116
  • DOI: 10.1002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Exacerbation of experimental autoimmune encephalomyelitis in mice deficient for DCIR, an inhibitory C-type lectin receptor. (2015)
  • Author(s): Seno, A., Maruhashi, T., Kaifu, T., Yabe, R., Fujikado, N., Ma, G., Ikarashi, T., Kakuta, S., and *Iwakura, Y.
  • Journal Title: Exp. Anim. Volume: 未定 Pages: 未定
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Immune complexes inhibit IL-1 secretion and inflammasome activation. (2014)
  • Author(s): Janczy, J. R., Ciraci, C., Haasken, S., Iwakura, Y., Olivier, A. K., Cassel, S. L., and Sutterwala, F. S.
  • Journal Title: J. Immunol., Volume: 193(10) Pages: 5190-5198
  • DOI: 10.4049
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Perivascular leukocyte clusters are essential for efficient activation of effector T cells in the skin. (2014)
  • Author(s): Natsuaki, Y., Egawa, G., Nakamizo, S., Ono, S., Hanakawa, S., Okada, T., Kusuba, N., Otsuka, A., Kitoh, A., Honda, T., Nakajima, S., Tsuchiya, S., Sugimoto, Y., Ishii, K. J , Tsutsui, H., Yagita, H., Iwakura, Y., Kubo, M., Ng, L. G., Hashimoto, T., Fuentes, J., Guttman-Yassky, E., Miyachi, Y., and Kabashima, K.
  • Journal Title: Nat. Immunol. Volume: 15（11） Pages: 1064-1069
  • DOI: 10.1038
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The pH-Responsive PacC Transcription Factor of Aspergillus fumigatus Governs Epithelial Entry and Tissue Invasion during Pulmonary Aspergillosis. (2014)
  • Author(s): Bertuzzi M, Schrettl M, Alcazar-Fuoli L, Cairns TC, Munoz A, Walker LA, Herbst S, Safari M, Cheverton AM, Chen D, Liu H, Saijo S, Fedorova ND, Armstrong-James D, Munro CA, Read ND, Filler SG, Espeso EA, Nierman WC, Haas H, Bignell EM.
  • Journal Title: PLoS Pathog. Volume: 10 Pages: e1004413
  • DOI: 10.1371
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Gene targeting study reveals unexpected expression of brain expressed X-linked 2 in endocrine and tissue stem/progenitor cells in mice. (2014)
  • Author(s): Ito, K., Yamazaki, S., Yamamoto, R., Tajima, Y., Yanagida, A., Kobayashi, T., Kato-Itoh, M., Kakuta, S., Iwakura, Y., Nakauchi, H., and Kamiya, A.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. Volume: 289(43) Pages: 29892-29911
  • DOI: 10.1074
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potential role of myeloid cell/eosinophil-derived IL-17 in LPS-induced endotoxin shock. (2014)
  • Author(s): Shimura, E., Shibui, A., Narushima, S., Nambu, A., Yamaguchi, S., Akitsu, A., Leonard, W. J., Iwakura, Y., Matsumoto, K., Suto, H., Okumura, K., Sudo, K., and Nakae, S.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. Volume: 453(1) Pages: 1-6
  • DOI: 10.1016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mast cell-derived IL-1β contributes to uric acid crystal-induced acute arthritis in mice. (2014)
  • Author(s): Reber, L. L., Marichal, T., Sokolove, J., Starkl, P., Gaudenzio, N., Iwakura, Y., Karasuyama, H., Schwartz, L. B., Robinson, W. H., Tsai, M., and Galli, S. J.
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol., Volume: 66(10) Pages: 2881-2891
  • DOI: 10.1002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cigarette smoke primes the pulmonary environment to IL-1α/CXCR-2-dependent nontypeable haemophilus influenzae-exacerbated neutrophillia in mice. (2014)
  • Author(s): Nikota, J. K., Shen, P., Morissette, M. C., Fernandes, K., Roos, A., Chu, D. K., Barra, N. G., Iwakura, Y., Kolbeck, R., Humbles, A. A., and Stampfli, M. R.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 193(6) Pages: 3134-3145
  • DOI: 10.4049
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin-1 receptor antagonist originating from bone marrow-derived cells and non-bone marrow-derived cells helps to suppress arterial inflammation and reduce neointimal formation after injury. (2014)
  • Author(s): Isoda, K., Akita, K., Isobe, S., Niida, T., Adachi, T., Iwakura, Y., and Daida, H.
  • Journal Title: J. Atheroscler. Thromb. Volume: 21（11） Pages: 1208-1218
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Dectin-2 is a direct receptor for mannose-capped lipoarabinomannan of Mycobacteria. (2014)
  • Author(s): Yonekawa A, Saijo S, Hosino Y, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Inoue H, Tanaka M, Yoneyama M, Oh-hora M, Akashi K, Yamasaki S.
  • Journal Title: Immunity. Volume: 41(3) Pages: 402-413
  • DOI: 10.1016
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Persistent release of IL-1s from skin is associated with systemic cardio-vascular disease. Emaciation and systemic amyloidosis: the potential of anti-IL-1 therapy for systemic inflammatory disease. (2014)
  • Author(s): Yamanaka, K., Nakanishim, T., Saito, H., Maruyamam, J., Isoda, K., Yokochi, A., Imanaka-Yoshida, K., Tsuda, K., Kakeda, M., Okamoto, R., Fujita, S., Iwakura, Y., Suzuki, N., Ito, M., Maruyama, K., Gabazza, E. C., Yoshida, T., Shimaoka, M., and Mizutani, H.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9（8） Pages: e104479
  • DOI: 10.1371
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Recognition of tumor cells by Dectin-1 orchestrates innate immune cells for anti-tumor responses. (2014)
  • Author(s): Chiba, S., Ikushima, H., Ueki, H., Yanai, H., Kimura, Y., Hangai, S., Nishio, J., Negishi, H., Tamura, T., Saijo, S., Iwakura, Y., and Taniguchi T.
  • Journal Title: Elife Volume: 3 Pages: e04177
  • DOI: 10.7554
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Dectin-2 promotes house dust mite-induced T helper type 2 and type 17 cell differentiation and allergic airway inflammation in mice. (2014)
  • Author(s): Norimoto A, Hirose K, Iwata A, Tamachi T, Yokota M, Takahashi K, Saijo S, Iwakura Y, Nakajima H.
  • Journal Title: Am J Respir Cell Mol Biol. Volume: 51(2) Pages: 201-209
  • DOI: 10.1165
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-17A as an inducer for Th2 immune responses in murine atopic dermatitits models. (2014)
  • Author(s): Nakajima, S., Kitoh, A., Egawa, G., Natsuaki, Y., Nakamizo, S., Sagita, Moniaga, C., Otsuka, A., Honda, T., Hanakawa, S., Amano, W., Iwakura, Y., Nakae, S., Kubo, M., Miyachi, Y., and Kabashima, K.
  • Journal Title: J. Invest. Dermatol. Volume: 134(8) Pages: 2122-2130
  • DOI: 10.1038
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stage-specific roles for Cxcr4 signaling in murine hematopoietic stem/progenitor cells in the process of bone marrow repopulation. (2014)
  • Author(s): Lai, C. Y., Yamazaki, S., Okabe, M., Suzuki, S., Maeyama, Y., Iimura, Y., Onodera. M., Kakuta, S., Iwakura, Y., Nojima, M., Otsu, M., and Nakauchi, H.
  • Journal Title: Stem Cells Volume: 32(7) Pages: 1929-1942
  • DOI: 10.1002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dectin-1 pathway activates robust autophagy-dependent unconventional protein secretion in human macrophages. (2014)
  • Author(s): Ohman T, Teirila; L, Lahesmaa-Korpinen AM, Cypryk W, Veckman V, Saijo, S. Wolff H, Hautaniemi S, Nyman TA, Matikainen S.
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 192(12) Pages: 5952-5962
  • DOI: 10.4049
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Targeting IL-1b and IL-17A driven inflammation during influenza-induced exacerbations of chronic lung inflammation. (2014)
  • Author(s): Sichelstiel, A., Yadava, K., Trompette, A., Salami, O., Iwakura, Y., Nicod, L. P., and Marsland, B. J.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9(2) Pages: e98440
  • DOI: 10.137
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cardiac fibroblasts mediate IL-17A-driven inflammatory dilated cardiomyopathy. (2014)
  • Author(s): Wu, L., Ong, S., Talor, M. V., Barin, J. G., Baldeviano, G. C, Kass,D.A., Bedja, D., Zhang, H., Sheikhm, A., Margolick, J. B., Iwakura, Y., Rose, N. R., and Cihakova, D.
  • Journal Title: J. Exp. Med. Volume: 211(7) Pages: 1449-1464
  • DOI: 10.1084
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Alterations in the microbiota drive interleukin-17C production from intestinal epithelial cells to promote tumorigenesis. (2014)
  • Author(s): Song, X., Gao, H., Lin, Y., Yao, Y,. Zhu S, Wang J, Liu Y, Yao X, Meng G, Shen N, Shi Y, Iwakura Y, and Qian Y.
  • Journal Title: Immunity Volume: 40(1) Pages: 140-152
  • DOI: 10.1016
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Involvement of IL-17A-induced hypercontractility of intestinal smooth muscle cells in persistent gut moter dysfunction. (2014)
  • Author(s): Akiho, H., Tokita, Y., Nakamura, K., Satoh, K., Nishiyama, M., Tsuchiya, N., Tsuchiya, K., Ohbuchi, K., Iwakura, Y., Ihara, E., Takayanagi, R., and Yamamoto, M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9(5) Pages: e92960
  • DOI: 10.137
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] An ITAM-Syk-CARD9 signaling axis triggers contact hypersensitivity by stimulating IL-1 production in dendritic cells. (2014)
  • Author(s): Yasukawa, S., Miyazaki, Y., Yoshii, C., Nakaya, M., Ozaki, N., Toda, S., Kuroda, E., Ishibashi, K., Yasuda, T., Natsuaki, Y., Mi-Ichi, F., Iizasa, E., Nakahara, T., Yamazaki, M., Kabashima, K., Iwakura, Y., Takai, T., Saito, T., Kurosaki, T., Malissen, B., Ohno, N., Furue, M., Yoshida, H., and Hara, H.
  • Journal Title: Nat. Commun., Volume: 5 Pages: 3755
  • DOI: 10.1038
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The role of C-type lectin receptors in host defense against microbial pathogens. (2014)
  • Author(s): Yabe, R., Iwakura, Y., and Saijo, S.
  • Journal Title: Glycoscinece: Biology and Medicine Volume: - Pages: 1319-1329
  • DOI: 10.1007
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multiple CD11c+ cells collaboratively express IL-1β to modulate stromal vascular endothelial growth factor and lymph node vascular-stromal growth. (2014)
  • Author(s): Benahmed, F., Chyou, S., Dasoveanu, D., Chen, J., Kumar, V., Iwakura, Y., and Lu, T. T.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 192(9) Pages: 4153-4163
  • DOI: 10.4049
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] NLRP3 regulates neutrophil functions and contributes to hepatic ischemia-reperfusion injury independently of inflammasomes. (2014)
  • Author(s): Inoue, Y., Shirasuna, K., Kimura, H., Usui, F., Kawashima, A., Karasawa, T., Tago, K., Dezaki, K., Nishimura, S., Sagara, J., Noda, T., Iwakura, Y., Tsutsui, H., Taniguchi, S., Yanagisawa, K., Yada, T., Yasuda, Y., and Takahashi, M.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 192(9) Pages: 4342-4351
  • DOI: 10.4049
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intrahepatic innate lymphoid cells secrete IL-17A and IL-17F that are crucial for T cell priming in vial infection. (2014)
  • Author(s): .Jie, Z., Liang, Y., Hou, L., Dong, C., Iwakura, Y., Soong, L., Cong, Y., and Sun, J.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 192(7) Pages: 3289-3300
  • DOI: 10.4049
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Chemokine receptor CCR8 is required for lipopolysassharide-triggered cytokine production in mouse peritoneal macrophages. (2014)
  • Author(s): Oshio, T., Kawashima, R., Kawamura, Y. I., Hagiwara, T., Mizutani, N., Okada, T., Otsubo, T., Inagaki-Ohara, K., Matsukawa, A., Haga, T., Kakuta, S., Iwakura, Y., Hosokawa, S., and Dohi, T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9(4) Pages: e94445
  • DOI: 10.1371
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Defect of CARD9 leads to impaired accululation of IFN-g-producing memory-phenotype T cells in lungs and increased susceptibility to pulmonary infection with Cryptococcus neoformans. (2014)
  • Author(s): Yamamoto, H., Nakamura, Y., Sato, K., Takahashi, Y., Nomura, T., Miyasaka, T., Ishii, K., Hara, H., Yamamoto, N., Kanno, E., Iwakura, Y., and Kawakami, K.
  • Journal Title: Infect. Immun. Volume: 82(4) Pages: 1606-1615
  • DOI: 10.1128
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Rag2-deficient IL-1 receptor antagonist-deficient mice are a novel colitis model in which innate lymphoid cell-derived IL-17 is involved in the pathogenesis. (2014)
  • Author(s): Akitsu, A., Kakuta, S., Saijo, S., and Iwakura, Y.
  • Journal Title: Exp. Anim. Volume: 63(2) Pages: 235-246
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 炎症および感染防御に於けるIL-17AとIL-17Fの機能 (2015)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: Psoriasis and IL-17A Forum 2015
  • Place of Presentation: 東京六本木ミッドタウンホール、東京都
  • Year and Date: 2015-03-07
  • Invited
• [Presentation] 自己炎症、自己免疫に於けるIL-1の役割 (2015)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: 第8回自己炎症疾患研究会
  • Place of Presentation: フクラシア東京ステーション、東京都
  • Year and Date: 2015-02-07
  • Invited
• [Presentation] Pathogenic mechanisms of rheumatoid arthritis revealed by animal models. (2015)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: The Fourth Bizan Immunology Symposium at University of Tokushima (BISUT4) “Immune System Development, Deviation, and Regulation”
  • Place of Presentation: Fujii Memorial Hall, University of Tokushima,Tokushima
  • Year and Date: 2015-01-29 – 2015-01-30
  • Invited
• [Presentation] IL-1 receptor antagonist-deficient mice develop autoimmune arthritis due to an intrinsic defect in IL-17-producing gammadelta T cells. (2015)
  • Author(s): 秋津葵
  • Organizer: The Fourth Bizan Immunology Symposium at University of Tokushima (BISUT4) “Immune System Development, Deviation, and Regulation”
  • Place of Presentation: Fujii Memorial Hall, University of Tokushima,Tokushima
  • Year and Date: 2015-01-29 – 2015-01-30
• [Presentation] IFN-γ is an osteoblatogenic factor for increasing the bone volume in DCIR-deficient mice. (2014)
  • Author(s): 海部知則
  • Organizer: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都府
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] CTRP3 plays an important role in the development of collagen-induced arthritis (2014)
  • Author(s): 村山正承
  • Organizer: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都府
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] IL-1 receptor antagonist-deficient mice develop autoimmune arthritis due to an intrinsic defect in IL-17-producing gammadelta T cells. (2014)
  • Author(s): 秋津葵
  • Organizer: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都府
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] Dectin-1 signaling modifies colonic microflora by inducing IL-17F-dependent antimicrobial peptide S100A8 expression. (2014)
  • Author(s): 神谷知憲
  • Organizer: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都府
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] Interleukin-1 receptor type 2 suppresses collagen-induced arthritis by inhibiting interleukin-1 signal on macrophages. (2014)
  • Author(s): 清水謙次
  • Organizer: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都府
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] Inhibition of Dectin-1 signaling ameliorates colitis by inducing Lactobacillus-mediated regulatory T cell expansion in the intestine. (2014)
  • Author(s): 唐策
  • Organizer: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都府
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] 抑制型Ｃ型レクチン受容体Dendritic Cell ImmunoReceptor (DCIR)とIFN-ｇによる骨代謝制御 (2014)
  • Author(s): 海部知則
  • Organizer: 第181回日仏生物学会例会
  • Place of Presentation: 京都産業大学むすびわざ館、京都府
  • Year and Date: 2014-12-06
• [Presentation] 免疫系、および骨代謝系の恒常性維持に於けるDCIRの役割 (2014)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: 糖鎖科学コンソーシアムシンポジウムー糖鎖創薬を目指して、感染、炎症、免疫と糖鎖科学―、
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学、東京都
  • Year and Date: 2014-12-04 – 2014-12-05
  • Invited
• [Presentation] Gene manipulated mice as a tool to develop new drugs. (2014)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: China-US innovation dialogue on gene engineering animal models and medical research international forum.
  • Place of Presentation: Dalian, China
  • Year and Date: 2014-11-22 – 2014-11-24
  • Invited
• [Presentation] IL-1 receptor antagonist-deficient mice develop autoimmune arthritis due to an intrinsic defect in IL-17-producing gammadelta T cells. (2014)
  • Author(s): 秋津葵
  • Organizer: The International Cytokine and International Society 2014 Annual Meeting.
  • Place of Presentation: Melbourne, Australia
  • Year and Date: 2014-10-26 – 2014-10-29
• [Presentation] Dectin-1 modifies colonic microflora by inducing cytokine-dependent antimicrobial peptide secretion from intestinal epithelial cells. (2014)
  • Author(s): 神谷知憲
  • Organizer: The International Cytokine and International Society 2014 Annual Meeting.
  • Place of Presentation: Melbourne, Australia
  • Year and Date: 2014-10-26 – 2014-10-29
• [Presentation] Interleukin-1 receptor type 2 suppresses collagen-induced arthritis by inhibiting interleukin-1 signal on macrophages. (2014)
  • Author(s): 清水謙次
  • Organizer: The International Cytokine and International Society 2014 Annual Meeting.
  • Place of Presentation: Melbourne, Australia
  • Year and Date: 2014-10-26 – 2014-10-29
• [Presentation] マウスモデルを用いた関節リウマチ発症機構の解析 (2014)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: 第１回アニュアルベーシックコースレクチャー特別講演
  • Place of Presentation: アキバホール、東京都
  • Year and Date: 2014-10-25
  • Invited
• [Presentation] 真菌感染防御機構とC型レクチン (2014)
  • Author(s): 西城忍
  • Organizer: 第87回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都府
  • Year and Date: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • Invited
• [Presentation] The role of DCIR in maintaining the homeostasis of the immune system and the bone. (2014)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: Novo Nordisk Innovation Summit,
  • Place of Presentation: Institute of Medical Science, University of Tokyo,Tokyo
  • Year and Date: 2014-10-01 – 2014-10-02
  • Invited
• [Presentation] 真菌感染防御機構におけるC型レクチンの役割 (2014)
  • Author(s): 西城忍
  • Organizer: 第26回微生物シンポジウム
  • Place of Presentation: 都市センターホテル、東京都
  • Year and Date: 2014-09-19 – 2014-09-20
  • Invited
• [Presentation] 真菌感染に対する生体防御システム (2014)
  • Author(s): 西城忍
  • Organizer: 千葉大学未来医療教育研究機構シンポジウム 第４部「亥鼻キャンパスの特色ある先端研究・教育の紹介」
  • Place of Presentation: ステーションコンファレンス東京６階、東京都
  • Year and Date: 2014-07-26
  • Invited
• [Presentation] 遺伝子改変マウスを用いた関節リウマチ発症機構の解析 (2014)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: 東京理科大学生命医科学研究所ヒト疾患モデル研究センター動物実験棟竣工記念シンポジウム「ヒト疾患モデル研究拠点の構築を目指して」
  • Place of Presentation: 東京理科大学野田薬学部大講堂、千葉県
  • Year and Date: 2014-07-12
  • Invited
• [Presentation] The role of Dectin-1 and Dectin-2 in the host defense against fungi and in intestinal immunity. (2014)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: International Symposium Human Genetics
  • Place of Presentation: Novosibirsk, Russia
  • Year and Date: 2014-06-23 – 2014-06-28
  • Invited
• [Presentation] 抑制性C型レクチン受容体DCIRによるIFN-ｇを介した骨代謝制御機構 (2014)
  • Author(s): 海部知則
  • Organizer: 第79回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 北海道大学医学部学友会館フラテホール、北海道
  • Year and Date: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [Presentation] 抑制性C型レクチン受容体DCIRによる骨代謝制御機構 (2014)
  • Author(s): 海部知則
  • Organizer: 北海道大学 遺伝子病制御研究所 IGMセミナー
  • Place of Presentation: 北海道大学、北海道
  • Year and Date: 2014-06-18
  • Invited
• [Presentation] 海藻由来βグルカンによる腸管免疫制御 (2014)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: 第16回マリンバイオテクノロジー学会大会「マリンバイオ三重2014」シンポジウム「藻類の機能性とバイオリファイナリーへの展開」
  • Place of Presentation: 三重大学生物資源学部、三重県
  • Year and Date: 2014-06-01
  • Invited
• [Presentation] 創薬に於ける実験動物の役割 (2014)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: 第６１回日本実験動物学会市民公開講座「人々の健康に貢献する動物実験と実験動物の福祉」
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター特別会議場、北海道
  • Year and Date: 2014-05-17
  • Invited
• [Presentation] DCIR欠損マウスで認められた骨量増加メカニズムの解明 (2014)
  • Author(s): 海部知則
  • Organizer: 第61回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター、北海道
  • Year and Date: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [Presentation] 東京理科大学生命医科学研究所実験動物研究部門における遺伝子改変マウス供給について (2014)
  • Author(s): 久保幸子
  • Organizer: 第61回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター、北海道
  • Year and Date: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [Presentation] 関節リウマチモデルにおけるCTRP3の役割の解析 (2014)
  • Author(s): 村山正承
  • Organizer: 第61回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター、北海道
  • Year and Date: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [Presentation] Rag2-/-Il1rn-/-マウスはILC3 細胞由来IL-17A が病態形成に重要な役割を果たしている (2014)
  • Author(s): 秋津葵
  • Organizer: 第61回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター、北海道
  • Year and Date: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [Presentation] Dectin-1シグナルを介するマウス腸管炎症の抑制による新規な腸疾患治療法開発 (2014)
  • Author(s): 唐策
  • Organizer: 第61回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター、北海道
  • Year and Date: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [Presentation] 自己免疫、及び感染防御に於けるIL-17の役割 (2014)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: 第10回皮膚免疫疾患研究会
  • Place of Presentation: ヒルトン大阪、大阪府
  • Year and Date: 2014-04-10
  • Invited
• [Book] 実験医学増刊、炎症―全体像を知り慢性炎症を制御するー (2014)
  • Author(s): 矢部力朗、岩倉洋一郎、西城忍
  • Total Pages: 219（97-102）
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks] 東京理科大学 生命医科学研究所 実験動物学研究部門 岩倉研究室
  • URL: http://www.rs.tus.ac.jp/iwakuralab/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 樹状細胞免疫受容体活性化剤、樹状細胞免疫受容体活性化方法、破骨細胞形成抑制剤、破骨細胞形成抑制方法、樹状細胞分化・増殖阻害剤、樹状細胞分化・増殖阻害方法 (2014)
  • Inventor(s): 岩倉洋一郎、海部知則、矢部力朗
  • Industrial Property Rights Holder: 岩倉洋一郎、海部知則、矢部力朗
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2014-143491
  • Filing Date: 2014-07-11