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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Invention of Ion- Fluorescence Multi-Modal Image Sensor System For Elucidation of Cell Functions

Research Project

Project/Area Number 24226010
Research InstitutionToyohashi University of Technology

Principal Investigator

澤田 和明  豊橋技術科学大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (40235461)

Project Period (FY) 2012-05-31 – 2017-03-31
Keywords集積化バイオセンサ / イメージセンサ / 蛍光 / CMOS / バイオセンサ
Outline of Annual Research Achievements

本研究は,同一画素で生体関連物質・光・蛍光を同時に検出することが可能なマルチモーダルセンサをアレイ化し,細胞に存在するイオンチャネルの動きを観察できるマルチモーダルバイオイメージセンサの製作を目指した。
当初目標とした,イオンと蛍光を同時計測のためのアレイデバイス作製とセンサチップの実現に成功した.具体的には,当初考えていたアイディアにより実際に動作が可能かを検証するため130ミクロン32×32画素センサを,豊橋技術科学大学LSI工場で製作し,原理確認した.画像としてのムラの課題原因を明らかにした.この課題を解決するため協力工場の2ミクロン特殊イオンイメージセンサプロセスを活用し,37ミクロンピッチの蛍光とイオンの動きを同時に可視化可能なイメージセンサ実現した.生化学分野で活用されている蛍光ナノ粒子からの蛍光画像を取得できることを実証した.また医学分野の研究者が容易に利用できるシステムも製作し,チップを広く使ってもらえる環境の構築も行った.サブミクロンピッチのセンサを実現するため,汎用の最先端CMOSプロセスを活用(汎用0.15ミクロンCMOSプロセス)し,4ミクロンピッチのフィルタフリー蛍光・イオンイメージセンサを実際に実現することに成功した.
次に本デバイスの蛍光検出能力の向上を目指すための,デバイス構造と動作機構の最適化に取り組んだ.その結果,本プロジェクト開始時は励起光と蛍光分離能力が100:1だったのに対し,2000:1と20倍能力の向上に成功し,実際の細胞観察に耐えうるデバイスを実現した.
このデバイスを用いて野生型マウス大脳皮質より培養したアストロサイを用いて、特定の細胞集団をCalcein AMで蛍光ラベリングしたサンプルを用いて,本蛍光フィルターフリーセンサにより,細胞観察を行い,汎用の蛍光顕微鏡と4%以下の違いで細胞密度の道程ができることを確かめた.

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (27 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 9 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Comparative study on the deposition of enzyme-entrappedmembranes with spatial homogeneity for bioimaging2017

    • Author(s)
      Tatsuya Iwata, Hideo Doi, Koichi Okumura, Tomoko Horio, Toshiaki Hattori, Kazuhiro Takahashi, Kazuaki Sawada
    • Journal Title

      Sensors and Actuators B: Chemical

      Volume: Vol.239 Pages: 800-806

    • DOI

      10.1016/j.snb.2016.08.065

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Development of Glutamate Sensor for Neurotransmitter Imaging2017

    • Author(s)
      Shinya Mizutani, Yuki Okumura, Tomoko Horio, Tatsuya Iwata, Koichi Okumura, Kazuhiro Takahashi, Yuji Murakami, Fumihiro Dasai, Makoto Ishida, and Kazuaki Sawada
    • Journal Title

      Sensors and Materials

      Volume: Vol.29 Pages: 253-260

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Improvements of low-detection-limit filter-free fluorescence sensor developed by charge accumulation operation2017

    • Author(s)
      Kiyotsugu Tanaka, Yong Joon Choi, Yu Moriwaki, Takeshi Hizawa, Tatsuya Iwata, Fumihiro Dasai, Yasuyuki Kimura, Kazuhiro Takahashi and Kazuaki Sawada
    • Journal Title

      Japanese Journal of Applied Physics

      Volume: 56 Pages: 04CM09-01,-5

    • DOI

      10.7567/JJAP.56.04CM09

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 1024 × 1024 Pixel Charge-Transfer-Type Hydrogen Ion Image Sensor2016

    • Author(s)
      M. Futagawa, R. Otake, F. Dasai. M. Ishida. K. Sawada
    • Journal Title

      IEEE SENSORS JOURNAL

      Volume: Vol.16 Pages: 4153-4157

    • DOI

      10.1109/JSEN.2016.2536610

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of an ATP and hydrogen ion image sensor using a patterned apyrase-immobilized membrane2016

    • Author(s)
      Y. N. Lee, K. Okumura, T. Iwata, K. Takahashi, T. Hattori, M. Ishida, K. Sawada
    • Journal Title

      Talanta

      Volume: Vol.161 Pages: 41-424

    • DOI

      10.1016/j.talanta.2016.08.070

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 包括法を用いたH2O2センサによるグルタミン酸イメージングの検討2017

    • Author(s)
      奥村悠基、水谷信哉、奥村弘一、岩田達哉、高橋一浩、澤田和明
    • Organizer
      第64回応用物理学会春季学術講演会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜,横浜
    • Year and Date
      2017-03-14 – 2017-03-17
  • [Presentation] フィルタフリ-蛍光センサを用いた標識細胞の蛍光検出2017

    • Author(s)
      崔 容俊、篠崎陽一、高橋一浩、岩田達哉、小泉修一、澤田和明
    • Organizer
      第64回応用物理学会春季学術講演会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜,横浜
    • Year and Date
      2017-03-14 – 2017-03-17
  • [Presentation] ビーズを用いたPDMS製細菌捕獲チップの検討Ⅴ - フィルタフリー蛍光センサの適用 -2017

    • Author(s)
      大西脩平、崔 容俊、石田 誠、澤田和明、石井 仁、町田克之、益 一哉、二階堂 靖彦、齋藤光正、吉田眞一
    • Organizer
      第64回応用物理学会春季学術講演会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜,横浜
    • Year and Date
      2017-03-14 – 2017-03-17
  • [Presentation] Improvement of discriminatory ability for multiplexing bio-image sensor using additional polymer layers2017

    • Author(s)
      Youna Lee、堀尾智子、奥村弘一、岩田達哉、高橋一浩、澤田和明
    • Organizer
      第64回応用物理学会春季学術講演会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜,横浜
    • Year and Date
      2017-03-14 – 2017-03-17
  • [Presentation] フィルタフリー蛍光センサによる低濃度溶液を用いた励起光と蛍光の同時測定2016

    • Author(s)
      崔 容俊,高橋 一浩,三澤 宣雄,飛沢 健,太斎 文博,木村 安行,岩田 達哉,澤田 和明
    • Organizer
      第33回「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム
    • Place of Presentation
      平戸文化センター, 長崎
    • Year and Date
      2016-10-24 – 2016-10-26
  • [Presentation] 低検出限界を目指した電荷蓄積技術を適用したフィルタフリー蛍光検出センサ2016

    • Author(s)
      田中清嗣, 森脇 優, 飛沢 健, 岩田達也, 秋田一平, 太斎文博, 木村安行, 高橋一浩, 澤田和明
    • Organizer
      第33回「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム
    • Place of Presentation
      平戸文化センター, 長崎
    • Year and Date
      2016-10-24 – 2016-10-26
  • [Presentation] ATPイメージセンサのイメージングに及ぼす酵素パターンから拡散するATP及びプロトン分子の影響解析2016

    • Author(s)
      李 宥奈, 堀尾智子, 奥村弘一, 岩田達也, 高橋一浩, 澤田和明
    • Organizer
      第33回「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム
    • Place of Presentation
      平戸文化センター, 長崎
    • Year and Date
      2016-10-24 – 2016-10-26
  • [Presentation] Fluorescence Detection of Submicromolar Concentration Using a Filter-Free Fluorescence Sensor2016

    • Author(s)
      Yong Joon Choi, Kazuhiro Takahashi, Fumihiro Dasai, Nobuo Misawa, Yasuyuki Kimura, Tatsuya Iwata, Kazuaki Sawada
    • Organizer
      2016 IEEE Biomedical Circuits and Systems Conference(BioCAS2016)
    • Place of Presentation
      Shanghai, China
    • Year and Date
      2016-10-17 – 2016-10-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A Low Detection Limit Filter-free Fluorescence Sensor Using Charge Accumulation Technique2016

    • Author(s)
      K. Tanaka, Y. Moriwaki, T. Hizawa, T. Iwata, I. Akita, F. Dasai, Y. Kimura, K. Takahashi, K. Sawada
    • Organizer
      2016 International Conference of Solid State Devices and Material(SSDM2016)
    • Place of Presentation
      Tsukuba, Ibaraki, Japan
    • Year and Date
      2016-09-26 – 2016-09-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] GABAとグルタミン酸のイメージングを目指したH2O2センサの開発2016

    • Author(s)
      奥村悠基, 水谷信哉, 奥村弘一, 岩田達哉, 澤田和明
    • Organizer
      第77回応用物理学会秋季学術講演会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ, 新潟
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-16
  • [Presentation] 神経伝達物質のイメージングを目指したH2O2センサの開発2016

    • Author(s)
      奥村悠基, 水谷信哉, 奥村弘一, 岩田達哉, 澤田和明
    • Organizer
      電子情報通信学会 電子デバイス研究会(ED)
    • Place of Presentation
      機械振興会館,東京
    • Year and Date
      2016-08-09 – 2016-08-10
  • [Presentation] Wide dynamic range filter-free fluorescence detection sensor with triple-well structure2016

    • Author(s)
      Y.Moriwaki, K.Tanaka, K.Takahashi, T.Iwata, I.Akita, F.Dasai, Y.Kimura, M.Ishida, K.Sawada
    • Organizer
      Asia-Pacific Conference of Transducers and Micro-Nano Technology 2016 (APCOT 2016)
    • Place of Presentation
      Kanazawa, Japan
    • Year and Date
      2016-06-26 – 2016-06-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] EFFECT OF BUFFERING ACTION ON THE OUTPUT RESPONSE OF ENZYME FUNCTIONALIZED POTENTIOMETRIC SENSOR ARRAYS FOR ATP IMAGING2016

    • Author(s)
      Hideo Doi, Tomoko Horio, Tatsuya Iwata, Koichi Okumura, Toshiaki Hattori, Kazuhiro Takahashi, Yuji Murakami, Makoto Ishida, Kazuaki Sawada
    • Organizer
      Asia-Pacific Conference of Transducers and Micro-Nano Technology 2016 (APCOT 2016)
    • Place of Presentation
      Kanazawa, Japan
    • Year and Date
      2016-06-26 – 2016-06-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] PERFORMANCE ANALYSIS OF FILTER-FREE FLUORESCENCE SENSOR USING FITC DYE2016

    • Author(s)
      Yong Joon Choi, Kazuhiro Takahashi, Motoharu Matsuda, Takeshi Hizawa, Yu Moriwaki, Fumihiro Dasai, Yasuyuki Kimura, Tatsuya Iwata, Makoto Ishida, Kazuaki Sawada
    • Organizer
      Asia-Pacific Conference of Transducers and Micro-Nano Technology 2016 (APCOT 2016)
    • Place of Presentation
      Kanazawa, Japan
    • Year and Date
      2016-06-26 – 2016-06-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] REALIZED pH IMAGING WITH 1.15µM PITCH BY NEW STRUCTURE 2TR.TYPE SENSOR2016

    • Author(s)
      Shin Watanabe, Kazuki Shimizu, Kenji Araki, Fumihiro Dasai, Makoto Ishida, Kazuaki Sawada
    • Organizer
      Asia-Pacific Conference of Transducers and Micro-Nano Technology 2016 (APCOT 2016)
    • Place of Presentation
      Kanazawa, Japan
    • Year and Date
      2016-06-26 – 2016-06-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] DEVELOPMENT OF A BIO-IMAGE SENSOR FOR MULTIPLEX DETECTION BASED ON ENZYME IMMOBILIZATION TECHNIQUE2016

    • Author(s)
      You-Na Lee, Koichi Okumura, Tatsuya Iwata, Kazuhiro Takahashi, Toshiaki Hattori, Makoto Ishida, Kazuaki Sawada
    • Organizer
      Asia-Pacific Conference of Transducers and Micro-Nano Technology 2016 (APCOT 2016)
    • Place of Presentation
      Kanazawa, Japan
    • Year and Date
      2016-06-26 – 2016-06-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] DEVELOPMENT OF GLUTAMATE SENSOR FOR NEUROTRANSMITTER IMAGING2016

    • Author(s)
      Shinya Mizutani, Yuki Okumura, Tomoko Horio, Tatsuya Iwata, Koichi Okumura, Kazuhiro Takahashi, Yuji Murakami, Fumihiro Dasai, Makoto Ishida, Kazuaki Sawada
    • Organizer
      Asia-Pacific Conference of Transducers and Micro-Nano Technology 2016 (APCOT 2016)
    • Place of Presentation
      Kanazawa, Japan
    • Year and Date
      2016-06-26 – 2016-06-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CMOS based Ion Image Sensors for Non Label Neurotransmitter Imaging - Fusion of Bio Sensor Technology and LSI Technology -2016

    • Author(s)
      Kazuaki Sawada
    • Organizer
      8th International Symposium on Microchemistry and Microsystems (ISMM2016)
    • Place of Presentation
      Hong Kong, China
    • Year and Date
      2016-05-30 – 2016-06-01
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 酵素膜のパターニング技術を用いたバイオイメージセンサの製作2016

    • Author(s)
      李 宥奈,堀尾智子,奥村弘一,岩田達哉,高橋一浩,石田 誠,澤田和明
    • Organizer
      電気学会E部門バイオ・マイクロシステム研究会
    • Place of Presentation
      東京大学生産技術研究所, 東京
    • Year and Date
      2016-04-27 – 2016-04-27
  • [Presentation] ポリシリコン表面の平坦化によるフィルタフリー蛍光センサの波長分離能力向上2016

    • Author(s)
      崔 容俊, 高橋一浩, 松田倫明, 飛沢 健, 森脇 優, 太斎文博, 木村安行, 秋田一平, 岩田達哉, 石田 誠, 澤田和明
    • Organizer
      電気学会E部門バイオ・マイクロシステム研究会
    • Place of Presentation
      東京大学生産技術研究所, 東京
    • Year and Date
      2016-04-27 – 2016-04-27
  • [Remarks] Integrated Circuit and Sensor System Group

    • URL

      http://int.ee.tut.ac.jp/icg/

  • [Remarks] マルチモーダルバイオイメージセンサ研究会

    • URL

      http://www.mmbio.jp/

URL: 

Published: 2018-01-16  

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