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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Biology of diversity and asymmetry of membrane lipids

Research Project

Project/Area Number 24229003
Research InstitutionNational Center for Global Health and Medicine

Principal Investigator

清水 孝雄  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, プロジェクト長 (80127092)

Project Period (FY) 2012-05-31 – 2017-03-31
Keywordsリン脂質 / アシル転移酵素 / 肺サーファクタント / リピドミクス / エイコサノイド
Outline of Annual Research Achievements

細胞内脂肪酸可視化技術を発表した。CHO細胞培養液にBrラベルパルミチン酸やBrラベルステアリン酸を添加し、質量分析計による脂質解析とSpring 8のX線顕微鏡によるBrシグナル観察を行った。Br脂肪酸のほとんどがリン脂質として検出され、細胞内の核膜、小胞体、ゴルジ体周辺でBrシグナルを検出できた。高解像度の細胞内脂質の可視化技術である。(Shimura, Shindou et al. FASEB J. 2016)
血小板活性化因子(PAF)生合成酵素であるLPCAT2の欠損マウスを作製した。神経因性疼痛モデルであるpartial sciatic nerve ligation (PSL)解析で疼痛を示さなかった。マウス腹腔マクロファージをPAF受容体アンタゴニストABT-491やWEB2086で処理しておくと、その後のATP刺激によるPAF産生が減弱した。これは一度産生されたPAFが再びPAF産生を誘導するフィードバックループを示唆している。このループがPAF pain loopとなり疼痛を維持又は悪化させる可能性を考えている。神経因性疼痛に対する鎮痛薬開発へ発展できる可能性がある。(Shindou et al. FASEB J. 2017)
他には、LPCAT1が飽和脂肪酸脂肪酸を膜で増やす事で不飽和脂肪酸が誘導する細胞毒性を保護する(Akagi et al FASEB J. 2016)。PETプローブとして利用できるPAF受容体アンタゴニストの開発(Doi et al. Bioorganic & Med Chem, 2016)、P19C6細胞の神経細胞分化に伴うLPEAT1の発現上昇や形態への影響を報告した(Tabe et al. FASEB J. 2016)。さらに、DHA含有リン脂質の生物学的意味を明らかにするため、LPAAT3欠損マウスを作製し、網膜、精巣に異常が見られた(投稿中)。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (24 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (17 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 8 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Relief from neuropathic pain by blocking of platelet-activating factor-pain loop.2017

    • Author(s)
      Shindou, H.*, Shiraishi, S.*, Tokuoka, M. S., Takahashi, Y., Harayama, T., Abe, T., Bando, K., Miyano, K., Kita, Y., Uezono, Y., Shimizu, T. *, equal contribution
    • Journal Title

      FASEB J.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mediator lipidomics by liquid chromatography-tandem mass spectrometry.2017

    • Author(s)
      Kita, Y., Tokuoka-M., S., and Shimizu, T.
    • Journal Title

      BBA-Molecular and Cell Biology of Lipids.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] BLT1 signalling protects the liver against acetaminophen hepatotoxicity by preventing excessive accumulation of hepatic neutrophils.2016

    • Author(s)
      Kojo, K., Ito, Y., Eshima, K., Nishizawa, N., Ohkubo, H., Yokomizo, T., Shimizu, T., Watanabe, M., Majima, M.
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 6 Pages: 29650

    • DOI

      10.1038/srep29650

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Imaging of Intracellular Fatty Acids by Scanning X-ray Fluorescence Microscopy.2016

    • Author(s)
      Shimura, M., Shindou, H, Szyrwiel, L., Tokuoka, M.S., Hamano, F., Matsuyama, S., Okamoto, M., Matsunaga, A., Kita, Y., Ishizaka, Y., Yamauchi, K., Komura, Y., Lobinski, R., Shimizu, I., Shimizu, T. *, equal contribution
#, equal corresponding author
    • Journal Title

      FASEB J.

      Volume: 30 Pages: 4149-4158

    • DOI

      10.1096/fj.201600569R

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Blood-brain barrier permeability of ginkgolide: Comparison of the behavior of PET probes 7a-[18F]fluoro- and 10-O-p-[11C]methylbenzyl ginkgolide B in monkey and rat brains.2016

    • Author(s)
      Doi, H., Sato, K., Shindou, H., Sumi, K., Koyama, H., Hosoya, T., Watanabe, Y., Ishii, S., Tsukada, H., Nakanishi, K., and Suzuki, M.
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 24 Pages: 5148-5157

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2016.08.032

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Leukotriene B4 receptor type 2 protects against pneumolysin-dependent acute lung injury.2016

    • Author(s)
      Shigematsu, M., Koga, T., Ishimori, A., Saeki, K., Ishii, Y., Taketomi, Y., Ohba, M., Jo-Watanabe, A., Okuno, T., Harada, N., Harayama, T., Shindou, H., Li JD, Murakami, M., Hoka, S., Yokomizo, T.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 6 Pages: 34560

    • DOI

      10.1038/srep34560

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 膜リン脂質研究への誘いー脂質多様性の意味を考える2017

    • Author(s)
      清水孝雄
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール
    • Year and Date
      2017-03-16
    • Invited
  • [Presentation] 2種の機能性リン脂質解析:血小板活性化因子と神経因性疼痛・DHAリン脂質と視覚機能2017

    • Author(s)
      進藤英雄
    • Organizer
      第5回 生体情報研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      秋田大学 本道会館
    • Year and Date
      2017-02-17
    • Invited
  • [Presentation] Biological Roles of DHA-containing Phospholipids in vivo2016

    • Author(s)
      清水孝雄
    • Organizer
      国際プラズマローゲンシンポジウム
    • Place of Presentation
      九州大学医学部百年講堂
    • Year and Date
      2016-11-28
    • Invited
  • [Presentation] 一元素ラベルによる細胞内脂肪酸運命の可視化2016

    • Author(s)
      進藤英雄
    • Organizer
      第15回ホスファチジルセリン研究会
    • Place of Presentation
      早稲田大学 日本橋
    • Year and Date
      2016-11-18
    • Invited
  • [Presentation] 肝臓における新規ホスファチジルコリン分解経路の代謝恒常性における役割2016

    • Author(s)
      平林哲也、毛利美紗、徳岡涼美、北芳博、池田和貴、中田理恵子、村上誠
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター/東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      2016-09-26 – 2016-09-27
  • [Presentation] リン脂質研究の最新の進歩2016

    • Author(s)
      清水孝雄
    • Organizer
      第89回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター/東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      2016-09-25 – 2016-09-27
    • Invited
  • [Presentation] 熱帯熱マラリア原虫による細胞外Glycerolのリン脂質生成への取り込み2016

    • Author(s)
      徳舛富由樹, 徳岡涼美, 田中 健Q, 稲岡健ダニエル, 浜野文三江, 河津信一郎, 北潔, 清水孝雄
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター/東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      2016-09-25
  • [Presentation] Critical roles of extracellular phospholipids in sexual differentiation of Plasmodium falciparum2016

    • Author(s)
      Takeshi Q Tanaka, Suzumi M. Tokuoka, Daichi Nakatani, Fumie Hamano, Thomas E. Wellems, Shin-ichiro Kawazu, Kiyoshi Kita, Takao Shimizu, Fuyuki Tokumasu
    • Organizer
      第15回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • Place of Presentation
      淡路夢舞台国際会議場
    • Year and Date
      2016-09-07
  • [Presentation] エイコサノイド高感度一斉定量法の血漿・血清臨床検体への応用に向けた基礎検討2016

    • Author(s)
      安本篤史、徳岡涼美、北 芳博、清水孝雄、矢冨裕
    • Organizer
      第63回日臨床検査医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2016-09-02
  • [Presentation] アラキドン酸含有リン脂質制御による中性脂肪の輸送調節2016

    • Author(s)
      吉田(橋立)智美
    • Organizer
      第17回 Atherosclerosis and Biolipid Conference
    • Place of Presentation
      ヒルトン東京お台場、東京
    • Year and Date
      2016-08-06
    • Invited
  • [Presentation] エイコサノイド高感度一斉定量による血小板機能評価の基礎検討2016

    • Author(s)
      安本篤史、徳岡涼美、北 芳博、清水孝雄、矢冨裕
    • Organizer
      第38回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      奈良春日野国際フォーラム
    • Year and Date
      2016-06-18
  • [Presentation] 細胞内脂肪酸運命の可視化2016

    • Author(s)
      進藤英雄、志村まり、Lukasz Szyrwiel, 岡本真由美、浜野文三江、徳岡涼美、北芳博、清水功雄、清水孝雄
    • Organizer
      第58回 日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      にぎわい交流館AU、秋田
    • Year and Date
      2016-06-09 – 2016-06-10
  • [Presentation] 膜結合型プロスタグランジンE合成酵素ノックダウン細胞における統合オミクス解析2016

    • Author(s)
      花香博美、進藤英雄、北芳博、徳岡涼美、今城純子、清水孝雄
    • Organizer
      第58回 日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      にぎわい交流館AU、秋田
    • Year and Date
      2016-06-09 – 2016-06-10
  • [Presentation] 高度不飽和脂肪酸負荷に対する細胞応答とその生理的意義の解析2016

    • Author(s)
      赤木聡介、河野望、有山博之、進藤英雄、清水孝雄、新井洋由
    • Organizer
      第58回 日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      にぎわい交流館AU、秋田
    • Year and Date
      2016-06-09 – 2016-06-10
  • [Presentation] Mechanism of glycerophosholipid diversity and its biological consequence2016

    • Author(s)
      Takao Shimizu
    • Organizer
      7th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators: From Bench to Translation Medicine
    • Place of Presentation
      UCSD, Ja Jolla, CA, USA
    • Year and Date
      2016-05-20
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] PNPLA7-mediated catabolic pathway for phosphatidylcholine has a crucial role in hepatic choline metabolism and systemic energy homeostasis2016

    • Author(s)
      Tetsuya Hirabayashi, Misa Mouri, Suzumi M. Tokuoka, Yoshihiro Kita, Rieko Nakata, Kazutaka Ikeda, Makoto Murakami
    • Organizer
      7th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators: From Bench To Translational Medicine
    • Place of Presentation
      Scripps Seaside Forum, the University of California San Diego, La Jolla, CA.
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Roles of PUFA-containing phospholipids in biology and pathology2016

    • Author(s)
      Takao Shimizu
    • Organizer
      LIPID MAPS Annual Meeting 2016:Lipidomics Impact on Metabolic, Cancer, Cardiovascular and Inflammatory Diseases
    • Place of Presentation
      Scripps Seaside Forum UCSD (8610 Kennel Way formerly Discovery Way, La Jolla, CA 92037)
    • Year and Date
      2016-05-17 – 2016-05-18
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 国立国際医療研究センター 脂質シグナリングプロジェクト

    • URL

      http://www.ncgmlipidsp.jp/index.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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