2013 Fiscal Year Annual Research Report
膵島細胞と免疫抑制細胞とからなる複合細胞凝集体の形成とその移植
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24240078
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
岩田 博夫 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (30160120)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平芳 一法 京都大学, 再生医科学研究所, 講師 (80199108)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ランゲルハンス氏島 / 膵島 / 糖尿病 / 移植 / 拒絶反応 |
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| Research Abstract |
本研究では、免疫抑制効果を有するセルトリ細胞、制御性Ｔ細胞または間葉系幹細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体を作成し、これを移植することで免疫抑制剤の投与を必要としない膵島移植を実現することを目指している。さらに、補体制御因子sCR-1 を分泌する細胞を作成し、この細胞と膵島細胞の複合細胞凝集体の移植を行い、異種移植をも可能にすることを目指す。（１）BALB/cマウスから膵島とセルトリ細胞を採取し、それらの複合細胞凝集体をストレプトゾトシン(STZ)の投与で糖尿病を誘導したC57BL/6の肝臓内に移植した。７匹中６匹で１００日以上血糖値が正常化した。Transplantationに掲載され雑誌の表紙を飾った。（２）BALB/cマウスから膵島を採取しC57BL/6から制御性T細胞を採取し、それらの複合細胞凝集体を作製した。複合細胞凝集体をSTZの投与で糖尿病を誘導したC57BL/6の肝臓内に移植したところ、９匹中６匹が拒絶反応を受けることなく１００日以上血糖値が正常化した。Transplantationに投稿中である。（３）間葉系幹細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体：間葉系幹細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体をROCK inhibitor Y-27632の存在下または非存在下で作成した。非存在下では両細胞が個別に凝集体を形成し、Y-27632の存在下では複合細胞凝集体内では間葉系幹細胞がコアに、周辺に膵島細胞が位置していた。また、リンパ球培養試験で間葉系幹細胞の免疫抑制効果を評価した。Tissue Eng PartAに掲載された。（４）補体制御因子sCR-1 を分泌する細胞の作製：補体活性抑制効果があるCR-1フラグメントを分泌する細胞を作成できたが、その補体活性抑制効果があまり高くなかったので、再度CR-1フラグメントのプラスミド作成した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
（１）セルトリ細胞と膵島細胞の複合細胞凝集体：マウス間の同種移植で長期生着を実現した。Transplantationに掲載され雑誌の表紙を飾った。初期の目的を達成した。（２）制御性Ｔ細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体：マウス間の同種移植で長期生着を実現した。Transplantationに投稿した。初期の目的を達成した。（３）間葉系幹細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体：複合細胞凝集体形成にROCK inhibitor Y-27632の影響を見出すなど予想外の展開があったが、Tissue Eng PartAに掲載された。順調に研究が進んでいる。移植実験が残されている。（４）補体制御因子sCR-1 を分泌する細胞の作製：補体活性抑制効果があるCR-1フラグメントを分泌する細胞を作成できたが、その補体活性抑制効果があまり高くなかった。再度CR-1フラグメントのプラスミド作成した。当初の計画から少し遅れている。（５）ラット間の同種膵島の皮下移植：ラット間の同種膵島の皮下移植：免疫抑制剤の非使用下でも長期生着を得た。American Journal of Transplantationに掲載された。
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| Strategy for Future Research Activity |
おおむね計画どおりに順調に進んでいるので、計画に大きな変更を加えることなく進める。
（１）セルトリ細胞と膵島細胞の複合細胞凝集体：終了（２）制御性Ｔ細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体：終了。（３）間葉系幹細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体：ROCK inhibitor Y-27632の存在また非存在下で作成した複合細胞凝集体の移植実験を行い、その免疫抑制効果を調べる。（４）補体制御因子sCR-1 を分泌する細胞：CR-1の細胞外部分のほぼ全長を分泌する細胞の作製を行う。（５）ラット間の同種膵島の皮下移植：免疫学的な解析の容易なマウス間の同種膵島移植に展開する。長期間生着する機構の免疫学的な解析は萌芽研究で行う。
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