レドックス感受性ＴＲＰチャネルが統御する炎症性細胞応答機構の解明

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24249017
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 森 泰生 京都大学, 地球環境学堂, 教授 (80212265)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 生理学 / イオンチャネル / 炎症 / シグナル伝達 / 活性酸素種

Outline of Annual Research Achievements

TRPM2チャネルの炎症性病態を亢進する役割の解明において、急性炎症に関与するM1マクロファージと癌関連のマクロファージTAMに関連するM2マクロファージとの間の出現バランスの決定に、TRPM2チャネルとSTAT3の間のタンパク質間相互作用が重要であることが、TRPM2 チャネルノックアウトマウスの解析により明らかになってきた。さらに、血管成熟に寄与するPericyteの管腔形成安定化において、マクロファージのTRPM2チャネル（が発現誘導するPDGF等の液性因子）の役割が明らかになり、TAMの果たす血管新生における役割の検討を進めることができた（現在論文作成中）。また、TRPM2チャネルはbetaアミロイドによる神経変性の過程にも重要であることが明らかとなった。さらに、肺胞におけるBleomycin誘導性の急性炎症にもTRPM2チャネルが強く関与することを示した。一方、ヒト肝実質細胞におけるアセトアミノフェン誘導性の細胞死にはTRPV1チャネル及びTRPC1チャネルを介したCa2+流入が最も重要な貢献を担うことも明らかにした。TRPM7チャネルに関しては、条件的ノックアウトマウスが完成し、Tamxifen誘導性のCreマウスとのかけ合わせにより、培養系及び全身性における誘導性TRPM7チャネルノックアウトマウスを用いた上記M1/M2バランスへのTRPM7チャネルの寄与を明らかにする実験が可能になった。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] トロント大学/ウェスタン大学(カナダ)
  • Country Name: CANADA
  • Counterpart Institution: トロント大学/ウェスタン大学
• [Int'l Joint Research] NIH(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: NIH
• [Journal Article] TRPC3 amplifies B-cell receptor-induced ERK signalling via protein kinase D-dependent Rap1 activation (2016)
  • Author(s): Numaga-Tomita T, Nishida M, Putney JW Jr, Mori Y.
  • Journal Title: Biochem. J. Volume: 473 Pages: 201-210
  • DOI: doi: 10.1042/BJ20150596
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Screening of Transient Receptor Potential Canonical Channel Activators Identifies Novel Neurotrophic Piperazine Compounds (2016)
  • Author(s): Sawamura S, Hatano M, Takada Y, Hino K, Kawamura T, Tanikawa J, Nakagawa H, Hase H, Nakao A, Hirano M, Rotrattanadumrong R, Kiyonaka S, Mori MX, Nishida M, Hu Y, Inoue R, Nagata R, Mori Y.
  • Journal Title: Mol. Pharmacol. Volume: 89 Pages: 348-363
  • DOI: doi: 10.1124/mol.115.102863
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Different Contribution of Redox-Sensitive Transient Receptor Potential Channels to Acetaminophen-Induced Death of Human Hepatoma Cell Line (2016)
  • Author(s): Badr H, Kozai D, Sakaguchi R, Numata T, Mori Y
  • Journal Title: Front. Pharmacol. Volume: 7 Pages: 19
  • DOI: doi: 10.3389/fphar.2016.00019
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) Channel Contributes to β-Amyloid Oligomer-Related Neurotoxicity and Memory Impairment (2015)
  • Author(s): Ostapchenko VG, Chen M, Guzman MS, Xie YF, Lavine N, Fan J, Beraldo FH, Martyn AC, Belrose JC, Mori Y, MacDonald JF, Prado VF, Prado MA, Jackson MF
  • Journal Title: J. Neurosci. Volume: 35, Pages: 15157-15169
  • DOI: doi: 10.1523/JNEUROSCI.4081-14.2015
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] TRPM2 channels in alveolar epithelial cells mediate bleomycin-induced lung inflammation (2015)
  • Author(s): Yonezawa R, Yamamoto S, Takenaka M, Kage Y, Negoro T, Toda T, Ohbayashi M, Numata T, Nakano Y, Yamamoto T, Mori Y, Ishii M, Shimizu S
  • Journal Title: Free Radic. Biol. Med. Volume: 90 Pages: 101-113
  • DOI: doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.11.021.
  • Peer Reviewed