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2014 Fiscal Year Annual Research Report

ムチン型糖鎖合成酵素遺伝子改変マウスによる巨核球分化機構の解明

Research Project

Project/Area Number 24300152
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

工藤 崇  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (20288062)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 智  筑波大学, 医学医療系, 教授 (50271896)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords動物 / 糖鎖 / 発生・分化 / 血小板
Outline of Annual Research Achievements

ムチン型糖鎖の機能は、その糖鎖構造解析や糖鎖合成が技術的に困難であるためにほとんどわかっていなかった。C1galt1は、ムチン型糖鎖の根本部分であるコア1構造を合成する糖転移酵素である。造血細胞におけるムチン型糖鎖の機能を明らかにするために、インターフェロン誘導型のMx1-Creマウスをドライバーマウスとして、C1galt1遺伝子コンディショナルマウス(Mx-C1)を作製した。Mx-C1マウスは重篤な血小板減少症を示し、GPIbaがその原因分子の一つであることを明らかにした。しかしながら、GPIbaの発現は完全に消失しているわけではないので、GPIba以外の分子の機能不全が病態の原因となっている可能性が考えられた。新たな血小板減少症の原因分子の同定するために、Mx-C1マウスからの血小板を採取してムチン型糖鎖欠損タンパク質をレクチンにより粗精製し、ムチン型糖鎖を持つ糖タンパク質を質量分析により決定した。35種類の糖ペプチドを同定することに成功し、そのうち6種類が血小板に関連する分子であることが明らかになった。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2014

All Journal Article (2 results) (of which Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 血小板減少症を呈するムチンO-結合型糖鎖欠損マウスの解析2014

    • Author(s)
      工藤 崇、高橋 智
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 249 Pages: 688-692

    • Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 巨核球分化におけるムチン型糖鎖修飾の意義2014

    • Author(s)
      工藤 崇、高橋 智
    • Journal Title

      血液内科

      Volume: 68 Pages: 698-703

  • [Presentation] Loss of hematopoietic mucin-type O-glycan causes thrombocytopenia in mice2014

    • Author(s)
      工藤 崇
    • Organizer
      第36回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-05-26
    • Invited
  • [Book] Glycoscience: Biology and Medicine.'Role of mucin-type O-glycan in megakaryocyte differentiation'2014

    • Author(s)
      Takashi Kudo, Satoru Tkahashi
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      Springer

URL: 

Published: 2016-06-01  

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