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2014 Fiscal Year Annual Research Report

DNゲルを用いた関節軟骨自然再生誘導を制御する物理・生物学的因子の解明と応用

Research Project

Project/Area Number 24300169
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

北村 信人  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80447044)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安田 和則  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20166507)
グン 剣萍  北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 教授 (20250417)
黒川 孝幸  北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 准教授 (40451439)
近藤 英司  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (60374724)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords生体機能材料 / 再生医学 / 骨・軟骨代謝学 / 軟骨再生
Outline of Annual Research Achievements

DNゲルによる軟骨再生効果に関して、軟骨欠損の大きさの違い、BMP-7(OP-1)の関節内投与の効果、および大動物(羊)モデルにおける再生促進効果について研究した。日本白色家兎21羽を無作為に3群に分け、両膝に直径2.5 mm、4.3 mm、あるいは5.8 mmの骨軟骨欠損を作成し、右膝に関節面からの残存空隙が2.0mmとなるようにDNゲルを埋植し、左膝には何も移植しない対照群とした。術後4週の組織学的定量スコアは、直径2.5 mmの群は対照群と有意差を認めなかったものの、直径4.3 mmと5.8 mmの群は対照群より有意に良好であった(p=0.004、p=0.0001)。さらに日本白色家兎30羽を用いて、DNゲル埋植後にBMP-7を関節内投与し、術後2週、4週および12週に評価した。DNゲル埋植群はBMP-7関節内投与の有無に関わらず良好な再生を示し、投与の有無による再生スコアに有意差を認めなかった。またサフォーク種羊10頭を使用し、膜型DNゲルの軟骨再生効果に関する実験を行った。実験の初期の埋植モデルでは埋植ゲルが脱転したため評価困難であったが、良好設置のものはこれまでのDNゲルプラグ埋植モデルと同様に良好な軟骨再生を認めた。本研究は、DNゲルの埋植は欠損が大きくなっても再生誘導効果を示すことを明らかとした。BMP-7(OP-1)の関節内投与はDNゲルの再生誘導効果を増幅させる効果を認めず、これはDNゲルの効果がより強力であることを示した。さらに大動物においても膜型DNゲルは家兎と同様の軟骨再生効果を示したが、再現性のある安定した軟骨再生のためにはゲルの骨への固定法などの開発の必要性を示す結果であった。これらの結果はDNゲルによる軟骨再生法は今後も研究すべき課題であることを示すとともに臨床応用への可能性を前進させた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Proteoglycans and glycosaminoglycans improve toughness of biocompatible double network hydrogels2014

    • Author(s)
      Zhao Y, Nakajima T, Yang JJ, Kurokawa T, Liu J, Lu J, Mizumoto S, Sugahara K, Kitamura N, Yasuda K, Daniels D, Gong JP.
    • Journal Title

      Adv Mater

      Volume: 26 Pages: 436-442

    • DOI

      10.1002/adma.201303387

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Intra-articular administration of hyaluronic acid increases the volume of the hyaline cartilage regenerated in a large osteochondral defect by implantation of a double-network gel2014

    • Author(s)
      Fukui T, Kitamura N, Kurokawa T, Yokota M, Kondo E, Gong JP, Yasuda K.
    • Journal Title

      J Mater Sci Mater Med

      Volume: 25 Pages: 1173-1182

    • DOI

      10.1007/s10856-013-5139-3

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Hyaluronic acid enhances the effect of the PAMPS/PDMAAm double-network hydrogel on chondrogenic differentiation of ATDC5 cells2014

    • Author(s)
      Kitamura N, Kurokawa T, Fukui T, Gong JP, Yasuda K.
    • Journal Title

      BMC Musculoskelet Disord

      Volume: 15 Pages: 222-222

    • DOI

      10.1186/1471-2474-15-222

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Significant increase in the Young’s modulus of ATDC5 cells during chondrogenic differentiation induced by PAMPS/PDMAAm double-network gel: Comparison with induction by insulin2014

    • Author(s)
      Maeda E, Tsutsumi T, Kitamura K, Kurokawa T, Gong JP, Yasuda K, Ohashi T.
    • Journal Title

      J Biomech

      Volume: 47 Pages: 3408-3414

    • DOI

      10.1016/j.jbiomech.2014.07.021

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Biomechanical comparisons of the adhesion strength of polymethylmethacrylate cement to the zirconia ceramic componentand the cobalt-chromium alloy component in total knee arthroplasty2014

    • Author(s)
      Kumahashi N, Uchio Y, Kitamura N, Satake S, Iwamoto Y, Yasuda K.
    • Journal Title

      J Orthop Sci

      Volume: 19 Pages: 940-947

    • DOI

      10.1007/s00776-014-0639-7

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Effects of culture on PAMPS/PDMAAm double-network gel on chondrogenic differentiation of mouse C3H10T1/2 cells: in vitro experimental study2014

    • Author(s)
      Inagaki Y, Kitamura N, Kurokawa T, Tanaka Y, Gong JP, Yasuda K, Tohyama H.
    • Journal Title

      BMC Musculoskelet Disord

      Volume: 15 Pages: 320-320

    • DOI

      10.1186/1471-2474-15-320

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Biomechanical Evaluations Of A Novel Hydroxyapatite-coated PAMPS/PDMAAm Double-network Hydrogel As A Potential Artificial Cartilage Having Adhesive Ability To The Bone2015

    • Author(s)
      Wada S, Kitamura N, Nonoyama T, Semba S, Onodera J, Kawaguchi Y, Yokota M, Higa K, Kiyama R, Kurokawa T, Gong JP, Yasuda K
    • Organizer
      The 61st Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • Place of Presentation
      MGM Grand, Las Vegas, USA
    • Year and Date
      2015-03-28 – 2015-03-31
  • [Presentation] Synthetic PAMPS gel activates TGF-beta/BMP signaling pathway during the chondrogenic differentiation of ATDC5 cells2015

    • Author(s)
      Goto K, Kitamura N, Kimura T, Semba S, Kurokawa T, Gong JP, Tanaka S, Yasuda K
    • Organizer
      The 61st Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • Place of Presentation
      MGM Grand, Las Vegas, USA
    • Year and Date
      2015-03-28 – 2015-03-31
  • [Presentation] PAMSゲルによるATDC5細胞のインスリン非依存性軟骨分化誘導シグナルの解明2015

    • Author(s)
      後藤佳子、北村信人、和田進、安田和則、木村太一、津田真寿美、田中伸哉、仙葉慎吾、黒川孝幸、グンチェンピン
    • Organizer
      第128回北海道整形災害外科学会
    • Place of Presentation
      札幌医科大学臨床教育研究棟(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2015-01-31 – 2015-02-01
  • [Presentation] ATDC5細胞におけるPAMSゲル誘導軟骨分化特異的シグナル伝達経路の解明2014

    • Author(s)
      後藤佳子、北村信人、木村太一、仙波慎吾、黒川孝幸、Ping Gong、田中伸哉、安田和則
    • Organizer
      第29回日本整形外科学基礎学術集会
    • Place of Presentation
      城山観光ホテル(鹿児島県・鹿児島市)
    • Year and Date
      2014-10-09 – 2014-10-10

URL: 

Published: 2016-06-01  

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