2012 Fiscal Year Annual Research Report
マイクロRNAを指標にして癌幹細胞を標的破壊する抗癌ウイルス療法の新戦略
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24300340
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
中村 貴史 鳥取大学, 医学系研究科, 准教授 (70432911)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 癌 / ウイルス療法 / バイオテクノロジー / トランスレーションリサーチ / 遺伝子治療 |
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| Research Abstract |
抗癌ウイルス療法は、ウイルスが本来持っている癌細胞に感染後、癌組織内で増殖しながら死滅させるという性質を利用する方法である。これまでの研究により、癌におけるマイクロRNA(miRNA)の特性を利用して、癌細胞特異的に増殖し破壊するワクシニアウイルスMDVVの開発に成功した。そこで本研究では、現行の治療法に抵抗性を示す癌幹細胞に焦点を当て、その自己再生能や発癌性の制御にmiRNA(let7a)の発現低下が関わっていることに注目し、これを指標にして癌幹細胞を根絶する新しい抗癌ウイルス療法の確立を目指している。
本年度は、マウス肺癌細胞TC1より、その内因性let7aをDecoyRNAによって特異的かつ長期的に抑制したTC1-let7aKD細胞を作製した。C57BL/6マウスの右腹側の皮下にTC1、又はTC1-let7aKD細胞を移植した同系移植腫瘍モデルを作成し、その腫瘍直径が0.6cmに到達した時、10^7pfuのMDVVを尾静脈より全身投与した。その結果、let7aの発現が低下しているTC1-let7aKD腫瘍モデルにおいて、MDVVの腫瘍特異的増殖が確認でき、さらに生理食塩水を投与したコントロール群と比べMDVV投与群では著明な腫瘍発育抑制効果が見られた。それに対し、TC1腫瘍モデルにおいては、MDVVの腫瘍特異的増殖は見られず、コントロール群と比べ腫瘍発育抑制効果も示さなかった。以上の結果は、let7aの発現が低下する癌幹細胞をMDVVの血中を介した全身投与によって標的破壊する本アプローチの妥当性を示すものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度は、マウス癌細胞を用いた同系移植腫瘍モデル、及びヒト乳癌細胞株を用いた難治性癌幹細胞の担癌マウスモデルにおいてMDVVの抗癌効果と安全性を検討する計画であったが、後者のマウスモデルにおける検討がやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度で確立したTC1-let7aKD同系移植腫瘍モデルを用いて、癌免疫療法との併用によってMDWの抗癌効果を増強できるかどうかを検討する。又、ヒト乳癌、又は卵巣癌の細胞株・臨床検体を使った癌幹細胞スフェア培養系を用いて、miRNAの発現レベルがMDVVの抗癌効果を予測するバイオマーカーになり得るかどうかを明らかにする。
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