2014 Fiscal Year Annual Research Report
抗酸化物質膜輸送体を標的とした臓器慢性疾患防御の研究と治療への応用
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24390040
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
加藤 将夫 金沢大学, 薬学系, 教授 (30251440)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 薬物動態 / 膜輸送体 / 慢性臓器疾患 / 薬物治療 / 抗酸化物質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
炎症性腸疾患(IBD)を中心に膜輸送体OCTN1の病態への関与を検討した。デキストラン硫酸誘発性IBDモデルマウスを作製したところ、OCTN1の生体内基質であり食物由来抗酸化物質であるergothioneine(ERGO)の血中濃度の低下が見られた。この現象はクローン病患者と同様であったことから、IBD病態解明の手がかりを得る実験系として妥当であると考えられた。さらに検討を進めたところ、小腸および大腸炎症部位でOCTN1の発現量増加とERGO量の増加が観察された一方、炎症臓器から採取した小腸粘膜固有層単核球細胞(LPMC)でもOCTN1が発現しERGOを取り込むことが示された。LPMCに含まれるマクロファージでのOCTN1の機能的発現は、マクロファージのモデル細胞株THP-1でも確認された。従って、IBDにおいてはERGOの吸収部位である小腸上皮でのOCTN1の高発現によりERGOの消化管吸収が増加する一方で、炎症部位に集積するマクロファージにもOCTN1が発現してERGOを取り込む結果、IBDでの血中ERGO濃度は正常時に比べ低下することが示唆された。以上の結果は、血中ERGO濃度のモニタリングが炎症部位へのマクロファージの集積を表すバイオマーカーとなりえる可能性を示すことから、IBDの病態を反映するバイオマーカー探索において、ERGOもしくは他のOCTN1基質を用いる妥当性が示唆された。IBDモデルをoctn1遺伝子欠損マウスでも作製したところ、野生型に比べ顕著な病態の悪化が観察されたことから、OCTN1がIBDに対して防御の働きを示すことが示唆された。本年度はこの他に、IBD治療薬5-アミノサリチル酸の消化管吸収の一部にOCTN1が関与することを示し、OCTN1がIBDのバイオマーカーのみならず治療薬の標的としても重要であることを示唆した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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