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2014 Fiscal Year Annual Research Report

乳癌進展における微小環境シグナリングのリン酸化プロテオミクス解析と組織での可視化

Research Project

Project/Area Number 24390087
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

吉田 利通  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80166959)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 紅林 淳一  川崎医科大学, 医学部, 教授 (10248255)
小塚 祐司  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (50378311)
田中 典子(花村典子)  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (60437100)
下條 尚志  三重大学, 医学部, 技術員 (70410751)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords乳癌 / 癌進展 / 微小環境 / プロテオミクス / リン酸化 / 癌幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

RPPA(Reverse Phase Protein Array - 逆相タンパク質アレイ)を用いた細胞内のキナーゼシグナルネットワーク解析では、分子数が多くリン酸化比率の高いSerine-Threonineのリン酸化は検出可能であるが、本研究で目的とするTyrosine(Y)リン酸化の変化の検出は困難であった。そのため、リン酸化データベースを利用し、いままでの研究から重要と思われるSRCキナーゼを起点とし、細胞内に量的に多く存在する下流分子のYリン酸化部位を検索し、テネイシン-C(TNC)添加によるそれらの分子のSRC基質部位のリン酸化の変化の検討を行った。リン酸化部位特異抗体を用いたWestern blot法では、いくつかの候補分子のうち、乳癌細胞で比較的よく発現しているFAK、RAF1,CORTACTINなどで、TNC添加およびTGF-betaの共添加でSRC基質部位のリン酸化の増強が検出できた。これらの抗体を用いて、ヒト乳癌組織を染色したところ、乳癌細胞を初めとし間質の線維芽細胞、血管内皮細胞、マクロファージ、リンパ球に強い陽性像を認めた。これらはTNCの沈着の分布と一致しており、実際の癌組織内でもさまざまな細胞にシグナルが存在すると考えれた。癌組織からの抽出部で正常部との量的な比較を試みたが、通常の抽出法ではうまく抽出できておらず、今後の検討が必要である。癌幹細胞における特異的なリン酸化についても検討を行った。MDA-MB-231を用いてALDEFLUORにより幹細胞分画を得て、SRCとFAKのリン酸化について非幹細胞分分画と比較したが、処理中に脱リン酸化されていることが判明した。Estrogen(E2)添加によりMCF-7細胞で幹細胞を誘導し、抗体を用いて同様の実験を試みたが、やはり処理中に脱リン酸化を生じて解析ができなかった。E2添加の有無で比較したところ、幹細胞が多い群でTNCの産生は有意に増加し、有意差はないもののSRCとFAKのリン酸化が増強する傾向がみられた。TNCの幹細胞誘導の可能性が示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (23 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 2 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Tenascin-C and integrins in cancer.2015

    • Author(s)
      Yoshida T, Akatsuka T, Imanaka-Yoshida K.
    • Journal Title

      Cell Adh Migr

      Volume: 9 Pages: 96-104

    • DOI

      10.1080/19336918.2015.1008332.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Effect of tenascin-C on the repair of full-thickness osteochondral defects of articular cartilage in rabbits.2015

    • Author(s)
      Ikemura S, Hasegawa M, Iino T, Miyamoto K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Sudo A.
    • Journal Title

      J Orthop Res

      Volume: 33 Pages: 563-571

    • DOI

      10.1002/jor.22794.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] JNK is critical for the development of Candida albicans-induced vascular lesions in a mouse model of Kawasaki disease.2015

    • Author(s)
      Yoshikane Y, Koga M, Imanaka-Yoshida K, Cho T, Yamamoto Y, Yoshida T, Hashimoto J, Hirose S, Yoshimura K.
    • Journal Title

      Cardiovasc Pathol.

      Volume: 24 Pages: 33-40.

    • DOI

      10.1016/j.carpath.2014.08.005.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Angiotensin II type 1 receptor blockers suppress neointimal hyperplasia after stent implantation in carotid arteries of hypercholesterolemic rabbits.2015

    • Author(s)
      Ichikawa N, Toma N, Kawakita F, Matsushima S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Taki W, Suzuki HI
    • Journal Title

      Neurol Res.

      Volume: 37 Pages: 147-152

    • DOI

      10.1179/1743132814Y.0000000436.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antitumor and anticancer stem cell activities of eribulin mesylate and antiestrogens in breast cancer cells.2015

    • Author(s)
      Kurebayashi J, Kanomata N, Yamashita T, Shimo T, Moriya T.
    • Journal Title

      Breast Cancer

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.1007/s12282-014-0580-9

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cosmetic evaluation methods adapted to asian patients after breast-conserving surgery and examination of the necessarily elements for cosmetic evaluation.2015

    • Author(s)
      Nohara Y, Hanamura N, Zaha H, Kimura H, Kashikura Y, Nakamura T, Noro A, Imai N, Shibusawa M, Ogawa T.
    • Journal Title

      J Breast Cancer.

      Volume: 18 Pages: 80-86

    • DOI

      10.4048/jbc.2015.18.1.80

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gellan sulfate core platinum coil with tenascin-C promotes intra-aneurysmal organization in rats.2014

    • Author(s)
      Hamada K, Miura Y, Toma N, Miyamoto K, Imanaka-Yoshida K, Matsushima S, Yoshida T, Taki W, Suzuki H.
    • Journal Title

      Transl Stroke Res.

      Volume: 5 Pages: 595-603

    • DOI

      10.1007/s12975-014-0352-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tenascin C protects aorta from acute dissection in mice.2014

    • Author(s)
      Kimura T, Shiraishi K, Furusho A, Ito S, Hirakata S, Nishida N, Yoshimura K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Ikeda Y, Miyamoto T, Ueno T, Hamano K, Hiroe M, Aonuma K, Matsuzaki M, Imaizumi T, Aoki H.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 4 Pages: 4051

    • DOI

      10.1038/srep0405

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tenascin-C causes neuronal apoptosis after subarachnoid hemorrhage in rats.2014

    • Author(s)
      Tenascin-C causes neuronal apoptosis after subarachnoid hemorrhage in rats. Shiba M, Fujimoto M, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Taki W, Suzuki H.
    • Journal Title

      Transl Stroke Res.

      Volume: 5 Pages: 238-247

    • DOI

      10.1007/s12975-014-0333-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The cell cycle profiling-risk score based on CDK1 and 2 predicts early recurrence in node-negative, hormone receptor-positive breast cancer treated with endocrine therapy.2014

    • Author(s)
      Kim SJ, Masuda N, Tsukamoto F, Inaji H, Akiyama F, Sonoo H, Kurebayashi J, Yoshidome K, Tsujimoto M, Takei H, Masuda S, Nakamura S, Noguchi S.
    • Journal Title

      Cancer Lett.

      Volume: 355 Pages: 217-223

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2014.08.042

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【乳癌の疫学・検診・診断2014~2016】 術中病理組織診断2014

    • Author(s)
      小塚 祐司
    • Journal Title

      コンセンサス癌治療

      Volume: 13 Pages: 158-161

  • [Presentation] 癌進展と癌間質形成におけるテネイシン-Cの役割2015

    • Author(s)
      吉田 利通
    • Organizer
      第104回日本病理学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場、名古屋市
    • Year and Date
      2015-04-30
    • Invited
  • [Presentation] Anti-tumor and anti-cancer stem cell activities of eribulin and anti-estrogens in breast cancer cells.2015

    • Author(s)
      Kurebayashi J, et al.
    • Organizer
      第14回ザンクトガレン国際乳癌会議
    • Place of Presentation
      Austria Center Vienna, ウィーン, オーストリア
    • Year and Date
      2015-03-19
  • [Presentation] HER2陽性乳癌の治療戦略:基礎から臨床まで2015

    • Author(s)
      紅林淳一
    • Organizer
      第12回日本乳癌学会九州地方会
    • Place of Presentation
      九州大学医学部百年講堂、福岡市
    • Year and Date
      2015-03-07
    • Invited
  • [Presentation] 最近の病理分類と細胞像 乳頭状病変、アポクリン病変など、良悪の鑑別点について 乳頭状病変の組織2014

    • Author(s)
      小塚 祐司, 林 昭伸, 今井 裕, 白石 泰三
    • Organizer
      第53回日本臨床細胞学会秋期大会
    • Place of Presentation
      海峡メッセ下関、下関市
    • Year and Date
      2014-11-08
  • [Presentation] 病理セミナー2014

    • Author(s)
      小塚 祐司
    • Organizer
      第22回日本乳癌学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場、大阪市
    • Year and Date
      2014-07-11
  • [Presentation] 乳房MRI検出病変に対する検索の方法と病理学的意義2014

    • Author(s)
      木村 弘子, 小川 朋子, 小林 茂樹, 小塚 祐司, 花村 典子ほか
    • Organizer
      第22回日本乳癌学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場、大阪市
    • Year and Date
      2014-07-11
  • [Presentation] 下部領域乳癌に対する乳房温存術字の乳房形成方法2014

    • Author(s)
      花村典子、山下雅子、木村弘子、伊藤みのり、小川朋子
    • Organizer
      第22回日本乳癌学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場、大阪市
    • Year and Date
      2014-07-10
  • [Presentation] エストロゲン感受性乳癌細胞におけるエストロゲンの癌幹細胞制御機構.2014

    • Author(s)
      紅林淳一他
    • Organizer
      第15回ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      東北大学医学部 艮陵会館、仙台市
    • Year and Date
      2014-07-04
  • [Book] Neurovascular Events After Subarachnoid Hemorrhage (Acta Neurochirurgica Supplement vol 120)2015

    • Author(s)
      Suzuki H1, Kanamaru K, Shiba M, Fujimoto M, Kawakita F, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Taki W.
    • Total Pages
      351(117-121)
    • Publisher
      Springer International Publishing
  • [Book] Neurovascular Events After Subarachnoid Hemorrhage (Acta Neurochirurgica Supplement vol 120)2015

    • Author(s)
      Fujimoto M, Shiba M, Kawakita F, Shimojo N, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Kanamaru K, Taki W, Suzuki H.
    • Total Pages
      351(99-103)
    • Publisher
      Springer International Publishing
  • [Book] Neurovascular Events After Subarachnoid Hemorrhage (Acta Neurochirurgica Supplement vol 120)2015

    • Author(s)
      Shiba M, Fujimoto M, Kawakita F, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Kanamaru K, Taki W, Suzuki H.
    • Total Pages
      351(69-73)
    • Publisher
      Springer International Publishing
  • [Remarks] 修復再生病理学

    • URL

      http://www.medic.mie-u.ac.jp/pathol_matrix/index.html

URL: 

Published: 2016-06-01  

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