2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＮＫＧ２Ｄリガンドの免疫監視機能と病態における役割の解析
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24390091
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
笠原 正典 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30241318)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大塚 紀幸 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00447046)
宮武 由甲子 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10421984)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 免疫学 / NKレセプター |
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| Research Abstract |
がん化、感染、組織損傷等によって発現が誘導される NKG2Dリガンド（NKG2DL）は、NK細胞、キラーT細胞、γδ T細胞に活性化シグナルを入れる主要なリガンドであり、生体が異常細胞を排除するうえで重要な役割を果たしている。研究代表者らは、これまでマウスで複数の新規 NKG2DL を同定し、その一つである H60c が dendritic epidermal T cell (DETC) の活性化を介して皮膚・粘膜における免疫監視、恒常性維持に関与していることを示してきた。ヒトの NKG2DL である MICA/B は特定の Vδをもった γδ TCRに直接、結合できることが示されている。したがって、H60c 分子も DETC 上の NKG2D だけでなく DETC 上に発現される invariant な TCR である Vγ3Vδ1 TCR分子に結合する可能性が考えられた。Vγ3Vδ1 TCR を NKG2D 陰性細胞に遺伝子導入により発現させ、H60c-Ig fusion protein が Vγ3Vδ1 TCR に結合するか否かを検討したところ、結合は認められなかった。したがって、DETCの活性化には Vγ3Vδ1 TCR によるケラチノサイト特有抗原の認識が重要であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
H60c NKG2DLの創傷治癒における役割に関して新たな知見が得られており、DETC の発達・分化に関わる SKINT1 分子に関する研究も順調に進行しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
動脈硬化をはじめとする各種病態における NKG2DL の役割を明らかにするとともに、マウス dendritic epidermal T cell の分化・発生に重要な SKINT1 ならびに SKINT1 様分子の系統発生学的研究を行う予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成25年度の物品費を予想より低く抑えることができたため。
平成26年度の物品費として使用予定である。
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