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2014 Fiscal Year Annual Research Report

肝細胞と細胆管上皮の相互可塑性―細胆管反応における意義の解明と肝疾患治療への展開

Research Project

Project/Area Number 24390092
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

西川 祐司  旭川医科大学, 医学部, 教授 (90208166)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 雅大  旭川医科大学, 医学部, 助教 (30431399)
藤井 清永  旭川医科大学, 医学部, 助教 (10278327)
大塩 貴子  旭川医科大学, 医学部, 助教 (80723238)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords肝細胞 / 胆管上皮細胞 / 細胆管反応 / 分化転換 / 肝傷害 / 肝線維化
Outline of Annual Research Achievements

1.Alb-Cre/ROSA26R肝細胞移植,Mx1Cre/ROSA26Rを用いた肝細胞in vivo追跡系を用いた細胆管反応の細胞起源についての論文を完成した.肝細胞の細胆管化生が証明されたとともに,既存の肝内胆管系が高度のリモデリングを示すことが明らかになり,新しい研究のテーマが得られた.現在,AAV8を用いた肝細胞特異的標識系を用いた検討を行っている.
2.MKK7KOマウス肝細胞のコラーゲンゲル培養で,KOにより樹枝状形態形成が抑制されることを定量的に示すことができた.また,MKK7KOはTNF-αやTGF-βの作用も抑制することが明らかになった.
3.TNF-αおよびTGF-βの受容体細胞外ドメイン-Fc癒合タンパク質のin vitro発現系を確立し,前者に関してはFc癒合タンパク質がTNF-αの生物学的効果を抑制することを確認した.
4.スフェロイド培養,コラーゲンゲル培養を交互に繰り返す新しい実験系を確立し,長期間培養および細胞増殖が可能になった(新しいスフェロイド培養系の導入).

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

1.本研究の主要なテーマの1つである細胆管反応の細胞起源についての論文を公表することができた.
2.MKK7KOマウス肝細胞を用いて,肝細胞の分化転換や胆管様形態形成にJNK-c-Jun経路が重要であることが再確認された.TNF-αを抑制するFc融合タンパク質の合成も実現したため,来年度の研究の基盤が確立された.
3.スフェロイド培養,コラーゲンゲル培養を繰り返す新しい培養系を確立し,肝細胞と胆管上皮間の相互可塑性の実験が容易に実施できるようになった.
4.オルトバナジン酸の抗肝線維化効果についての実験では十分な効果が得られなかったが,用量を増やして再度行う予定である.レーザーマイクロダイセクションの実験は準備が整っている.

Strategy for Future Research Activity

1.AAV8を用いた肝細胞追跡実験を進め,胆管のリモデリングについてのデータも得る.
2.肝細胞,胆管上皮細胞の相互可塑性についてのin vitro実験を新しい培養方法を用いて行う.
3.傷害肝における炎症性サイトカインの産生細胞を同定する.
4.TNF-αを抑制するFc-癒合タンパク質を用いたin vitro,in vivo実験を進める.
5.オルトバナジン酸の肝線維化抑制効果を検討する.

  • Research Products

    (21 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (17 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Contributions of hepatocytes and bile ductular cells in ductular reactions and remodeling of the biliary system after chronic liver injuries.2014

    • Author(s)
      Nagahama Y, Sone M, Chen X, Okada Y, Yamamoto M, Xin B, Matsuo Y, Komatsu M, Suzuki A, Enomoto K, Nishikawa Y.
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 184 Pages: :3001-3012

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2014.07.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肝細胞の細胆管化生と肝内胆管系のリモデリング2014

    • Author(s)
      西川祐司,永濵康晴
    • Journal Title

      肝胆膵

      Volume: 70 Pages: 405-416

  • [Presentation] Sleeping Beauty トランスポゾンシステムを用いたマウス肝腫瘍の誘導2014

    • Author(s)
      山本雅大、西川祐司
    • Organizer
      第21回プロメテウスの会(日本肝臓医生物学研究会)
    • Place of Presentation
      天神の湯(静岡市駿河区)
    • Year and Date
      2014-10-04 – 2014-10-04
  • [Presentation] 肝傷害後の組織修復における肝細胞MKK7の意義2014

    • Author(s)
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、岡田陽子、西川祐司
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] マウス肝腫瘍モデルにおける代謝状態の変化:プロテオーム解析による肝硬変モデルと非硬変モデルの比較2014

    • Author(s)
      藤井清永、陳錫、大塩貴子 辛氷、岡田陽子、山本雅大、西川祐司
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] 活性化型Akt導入によるマウス肝発癌:変異型Hras 同時導入の前癌細胞増殖促進効果2014

    • Author(s)
      辛氷、山本雅大、陳錫、藤井清永、大塩貴子、西川祐司
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] MOB1A/1Bによる肝・胆管細胞制御2014

    • Author(s)
      西尾美希、王嘉、西川祐司、三森功士、鈴木聡
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] マウス肝腫瘍モデルによる肝癌・胆管癌形質を決定する発癌経路の検討2014

    • Author(s)
      山本雅大、辛氷、陳錫、藤井清永、大塩貴子、西川祐司
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] マウス肝硬変ー肝腫瘍モデルにおけるinsulin-like growth factor 2 関連遺伝子の選択的発現亢進2014

    • Author(s)
      陳錫、山本雅大、藤井清永、永濱康晴、大塩貴子、岡田陽子、辛氷、西川祐司
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] マウス肝発癌モデルによるPI3 Kinas-Akt経路とRas-MAP kinase の肝発癌における役割の検討2014

    • Author(s)
      辛氷、山本雅大、陳錫、藤井清永、大塩貴子、西川祐司
    • Organizer
      第110回北海道癌談話会例会
    • Place of Presentation
      札幌医科大学
    • Year and Date
      2014-09-13 – 2014-09-13
  • [Presentation] プロテオミクスを用いたマウス肝腫瘍モデルにおける代謝状態の検討2014

    • Author(s)
      藤井清永、陳錫、大塩貴子、辛氷、岡田陽子、山本雅大、西川祐司
    • Organizer
      第110回北海道癌談話会例会
    • Place of Presentation
      札幌医科大学
    • Year and Date
      2014-09-13 – 2014-09-13
  • [Presentation] in vivo 遺伝子導入によるマウス肝発癌-導入遺伝子による肝癌表現型の相違2014

    • Author(s)
      山本雅大、辛氷、陳錫、藤井清永、大塩貴子、西川祐司
    • Organizer
      第29回発癌病理研究会
    • Place of Presentation
      スパリゾートハワイアンズ
    • Year and Date
      2014-09-01 – 2014-09-03
  • [Presentation] Reversed lobulation fo the liver" following chronic centrilobular liver injuries: contributions of hepatocytes and bile ductular cells in ductular reactions and remodeling of the biliary system2014

    • Author(s)
      西川祐司、永濱康晴、曽根正行、陳錫、岡田陽子、山本雅大、辛氷、松尾康博、小松美貴子、鈴木明、榎本克彦
    • Organizer
      Science Research Conference
    • Place of Presentation
      Keystone, CO, USA
    • Year and Date
      2014-07-06 – 2014-07-11
  • [Presentation] マウス初代培養肝細胞のタンパク質発現変動の解析2014

    • Author(s)
      藤井清永、三上紗弥香、大塩貴子、陳錫、辛氷、岡田陽子、碓井史彦、山本雅大、西川祐司
    • Organizer
      第21回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学
    • Year and Date
      2014-06-27 – 2014-06-28
  • [Presentation] 肝細胞増殖および傷害におけるMKK7の機能解析2014

    • Author(s)
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、岡田陽子、西川祐司
    • Organizer
      第21回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学
    • Year and Date
      2014-06-27 – 2014-06-28
  • [Presentation] ジエチルニトロサミン誘発マウス肝腫瘍の四塩化炭素によるプロモーション作用のマイクロアレイを用いた解析2014

    • Author(s)
      山本雅大、辛氷、藤井清永、陳錫、大塩貴子、西川祐司
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] 活性化型Akt と活性変異型Hras による肝発癌過程の検討2014

    • Author(s)
      辛氷、山本雅大、陳錫、藤井清永、大塩貴子、西川祐司
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] 肝内胆管癌を合併したIgG4関連自己免疫性膵炎・硬化性胆管炎の剖検例2014

    • Author(s)
      阿部洋章、山本雅大、小松美貴子、陳錫、辛氷、北野洋平、羽田勝計、三代川斉之、西川祐司
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] 慢性肝傷害に伴う細胆管反応の細胞起源2014

    • Author(s)
      西川祐司、永浜康晴、曽根正行、陳錫、岡田陽子、山本雅大、辛氷、榎本克彦
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Book] 胆道疾患を診る医師のための胆道病理テキスト(中沼安二編著)(「肝内胆管,肝外胆管,腸管の接点の解剖学」を担当)2015

    • Author(s)
      西川祐司,榎本克彦
    • Total Pages
      230
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 癌診療指針のための病理診断プラクティス 肝・胆・膵腫瘍(青笹克之,坂元亨宇編)(「腫瘍類似病変」の章を担当)2014

    • Author(s)
      西川祐司
    • Total Pages
      372
    • Publisher
      中山書店

URL: 

Published: 2016-06-01  

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