2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24390098
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
村上 正晃 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00250514)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 神経活性化 / 血管内皮細胞 / 炎症回路 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血管内皮細胞等の１型コラーゲン陽性の非免疫細胞にてNFkBとSTAT3が同時に活性化すると過剰なNFkBの活性化が生じて大量のケモカイン、IL-6が発現する。これを契機に局所にたくさんの免疫細胞が集積して炎症が誘導される。私たちはこの炎症の増幅回路（炎症回路）に着目し研究してきた。また局所的な感覚神経-交感神経の活性化が第五腰髄（L5）の血管内皮細胞において局所的な炎症回路の活性化を誘導し、中枢神経系への免疫細胞の侵入口を形成した。この様な背景をもとに、本研究では中枢神経系への免疫細胞のアクセス方法、血液脳関門の制御機構を詳細に解析することを目的とした。
具体的には以下の５つの実験を行った。
（ⅰ）生体内での各部位における血管内皮細胞活性化状態の解析：多発性硬化症モデルを用いて経時的にL5背側血管の状態を高感度MRIにて解析し論文発表した。（ⅱ）血管内皮細胞以外の１型コラーゲン陽性細胞での炎症回路の活性化と多発性硬化症モデルの病態形成との関係を解析：多発性硬化症モデルを用いて経時的にL5切片を作製し、NFkB, STAT3などの活性化、ケモカイン、IL-6などの発現を解析した。（ⅲ）神経活性化依存性の血管内皮細胞活性化機構の分子レベルの解析：社会的孤立モデル、疼痛モデル、睡眠障害モデルを用いて神経活性化部位と状態変化した血管部位を解析した。（ⅳ）リステリア感染と炎症回路依存性の血管内皮細胞の活性化の関連：リステリアが中枢神経系に侵入する部位を同定し、分子機構の一端を見いだした。（ⅴ）メタボリックシンドロームと炎症回路依存性の血管内皮細胞の関係性の関連：高脂肪食投与マウスにおいて、血管内皮細胞の活性化状態に変化が見られた
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Temporal Expression of Growth Factors Triggered by Epiregulin Regulates Inflammation Development.2015
Author(s)
Harada, M., D. Kamimura,Y. Arima, H. Kohsaka, Y. Nakatsuji, M. Nishida, T. Atsumi, J. Meng, H. Bando, R. Singh, L. Sabharwal, J-J. Jiang, N. Kumai, N. Miyasaka, S. Sakoda, K. Yamauchi-Takihara, H. Ogura, T. Hirano and M. Murakami.
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Journal Title
J. Immunol.
Volume: 194
Pages: 1039-1046
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] CD147/Basigin limits lupus nephritis and TH17 cell differentiation by inhibiting the IL-6/STAT3 pathway.2015
Author(s)
Maeda, K., T. Kosugi, W. Sato, H. Kojima, Y. Sato, D. Kamimura, N. Kato, N. Tsuboi, Y. Yuzawa, S. Matsuo, M. Murakami, S. Maruyama, K. Kadomatsu.
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Journal Title
Arthritis Rheumatol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Zinc transporter SLC39A10/ZIP10 controls humoral immunity by modulating B-cell receptor signal strength.2014
Author(s)
Hojyo S., T. Miyai, H. Fujishiro, M. Kawamura, T. Yasuda, A. Hijikata, B-H Bin, T. Irie, J. Tanaka, T. Atsumi, M. Murakami, M. Nakayama, O. Ohara, S. Himeno, H. Yoshida, H. Koseki, T. Ikawa, K. Mishima, and T. Fukada.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 111
Pages: 11786-11791
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The Gateway Reflex, which is mediated by the inflammation amplifier, directs pathogenic immune cells into the CNS.2014
Author(s)
Sabharwal, L., D. Kamimura, eq, J. Meng, H. Bando, H. Ogura, C. Nakayama, J-J. Jiang, N. Kumai, H. Suzuki, T. Atsumi, Y. Arima and M. Murakami.
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Journal Title
J. Biochem.
Volume: 156
Pages: 299-304
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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