原爆被爆者の長期追跡に基づく炎症関連疾患発生の分子疫学研究

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390162
• Research Institution: Radiation Effects Research Foundation
• Principal Investigator: 林 奉権 公益財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学/分子疫学部, 副部長 (70333549)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 徳永 勝士 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (40163977)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: ゲノム / 放射線 / 炎症 / 活性酸素 / 分子疫学 / 遺伝子多型 / 放射線感受性 / 免疫

Outline of Annual Research Achievements

1.放射線関連大腸がん症例について、CD14とIL18の6SNPsの大腸がんの発生相対リスク(RR)に対する影響を調べた結果、高線量被曝者群でCD14-911 A/A遺伝子型は大腸がんリスクと遠位結直腸がんリスクが有意に高く、IL18-137 G/G遺伝子型は近位結腸がんリスクが有意に高いことを見出した。また、CD14遺伝子型と膜及び可溶性CD14レベルの有意な関連、IL18遺伝子型と血漿IL-18レベル有意ではないが関連する傾向の結果を得た。これらの結果は、原爆被爆者の遠位結直腸がんの発生はCD14 を介し、近位結腸がんの発生はIL18を介した炎症性応答と関連することが考えられた。
2.DNA修復関連遺伝子ATMの特に遺伝子発現に関連することが考えられる5’非翻訳領域のrs189037の一塩基多型と放射線関連乳がん発生との関連を調べた結果、遺伝子型ATM-A/AまたはATM-G/Aの非被曝者と比べて、遺伝子型ATM-G/Gと最も高い被曝線量群の組み合わせで乳がんの相対リスクが最大となったことから、ATM遺伝子多型が原爆被爆者の放射線関連乳がんリスクの個人差に関与する可能性が考えられた。
3.原爆被爆者2,789名について27種類の免疫・炎症関連生体指標を測定し、血液細胞内活性酸素(ROS)レベル、特に放射線被曝線量とともに有意に増加するCD8 T細胞のO2.-レベルとの相関解析を行った結果、CD8 T細胞のO2.-レベルとIL-8またはIL-15の血漿中レベルが正の関連を示すことを見出した。
4.放射線関連乳がん症例と肝細胞がん症例についてSNP arrayを用いた網羅的がん関連遺伝子多型(SNP)の探索を行った結果、高線量被曝者で特に乳がんリスクと肝細胞がんリスクが有意に増加する可能性のある各々7種類と35種類のSNPを見出した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Flow cytometric quantification of mutant T cells with altered expression of the T-cell receptor: detecting somatic mutants in humans and mice. (2014)
  • Author(s): Kyoizumi S, Kusunoki Y, Hayashi T.
  • Journal Title: Mol Biol Volume: 1105 Pages: 245-253
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The relationship between CD14 gene polymorphism and risks of colorectal cancer subsites among atomic bomb survivors. (2014)
  • Author(s): Hu Y, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Cologne JB, Ohishi W, Hayashi I, Nakachi K, Hayashi T.
  • Journal Title: Nagasaki Medical Journal Volume: 89 Pages: 257-261
  • Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Linkage between dendritic and T cell commitments in human circulating hematopoietic progenitors. (2014)
  • Author(s): Kyoizumi S, Kubo Y, Kajimura J, Yoshida K, Hayashi T, Nakachi K, Young LF, Moore MA, van den Brink MR, Kusunoki Y
  • Journal Title: J Immunol Volume: 192 Pages: 5749-5760
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1303260
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inverse Associations between Obesity Indicators and Thymic T-cell Production Levels in Aging Atomic-bomb Survivors. (2014)
  • Author(s): Yoshida K, Nakashima E, Kubo Y, Yamaoka M, Kyoizumi S, Hayashi T, Ohishi W, Kusunoki Y
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e91985
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091985
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 免疫・炎症に関連するCD14およびIL18遺伝子多型と原爆被爆者における結直腸がんサブタイプのリスク (2014)
  • Author(s): 胡 軼群、吉田健吾、京泉誠之、楠 洋一郎、大石和佳、林 奉権
  • Organizer: 第43回 日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 （京都市）
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] IL6R遺伝子型の機能的意義および原爆被爆者に発生する大腸がんリスクへの影響 (2014)
  • Author(s): 林 奉権、胡 軼群、吉田健吾、大石和佳、飛田あゆみ、京泉誠之、楠 洋一郎
  • Organizer: 第43回 日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 （京都市）
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] 末梢血CD4T細胞Ｔ細胞受容体Ｖ betaレパトアへの放射線影響のメタボリック状態による修飾 (2014)
  • Author(s): 吉田健吾、山岡美佳、久保美子、京泉誠之、梶村順子、胡 軼群、林 奉権、大石和佳、楠 洋一郎
  • Organizer: 第57回 日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター （鹿児島市）
  • Year and Date: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [Presentation] 原爆被爆者の放射線関連乳がん発生リスクに及ぼすATM遺伝子多型の影響 (2014)
  • Author(s): 林 奉権、胡 軼群、吉田健吾、大石和佳、飛田あゆみ、林 幾江、梶村順子、京泉誠之、楠 洋一郎、中地 敬
  • Organizer: 第57回 日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター （鹿児島市）
  • Year and Date: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [Presentation] IL6R遺伝子多型および放射線被曝線量に基づく原爆被爆者の大腸がんリスク (2014)
  • Author(s): 林 奉権、京泉誠之、楠 洋一郎、大石和佳、中地 敬
  • Organizer: 第73回 日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 （横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] 原爆被爆者における血液細胞内活性酸素と年齢、放射線被曝及び免疫・炎症関連遺伝子多型との関係 (2014)
  • Author(s): 林 奉権、胡 軼群、森下ゆかり、佐々木圭子、牧 真由美、古土井圭子、長村浩子、大石和佳、飛田あゆみ、林 幾江、吉田健吾、梶村順子、京泉誠之、楠 洋一郎、中地 敬
  • Organizer: 第23回 日本組織適合性学会大会
  • Place of Presentation: 長崎大学坂本（医学部）キャンパス （長崎市）
  • Year and Date: 2014-09-13 – 2014-09-15
• [Presentation] Possible involvement of CD14 polymorphisms in radiation-associated colorectal cancer in Japan. (2014)
  • Author(s): Hu Y, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Cologne JB, Ohishi W, Hayashi I, Nakachi K, Hayashi T
  • Organizer: 40th Annual Meeting of Korean Cancer Association
  • Place of Presentation: Seoul, South Korea
  • Year and Date: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [Presentation] 原爆被爆者における結直腸がんサブタイプの発生はCD14とIL18遺伝子多型に関連している (2014)
  • Author(s): 胡 軼群、林 奉権、吉田健吾、梶村順子、京泉誠之、楠 洋一郎、中地 敬、Cologne JB、大石和佳、林 幾江
  • Organizer: がん予防学術大会2014東京
  • Place of Presentation: 国立がん研究センター築地キャンパス （東京都中央区）
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [Presentation] 赤血球グリコフォリンＡ突然変異体頻度の放射線被曝線量効果における個人差への遺伝子多型からのアプローチ (2014)
  • Author(s): 吉田健吾、楠 洋一郎、Cologne JB、京泉誠之、中地 敬、牧 真由美、胡 軼群、林 奉権
  • Organizer: がん予防学術大会2014東京
  • Place of Presentation: 国立がん研究センター築地キャンパス （東京都中央区）
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [Presentation] DNA修復遺伝子の一塩基多型と放射線被曝：カーネル回帰を用いた体細胞突然変異およびがんにおける遺伝子と環境の相互作用の評価 (2014)
  • Author(s): Cologne JB、吉田健吾、三角宗近、京泉誠之、林 奉権、楠 洋一郎
  • Organizer: がん予防学術大会2014東京
  • Place of Presentation: 国立がん研究センター築地キャンパス （東京都中央区）
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [Presentation] CD14遺伝子多型と原爆被爆者における結直腸がんサブタイプの発生リスクとの関連 (2014)
  • Author(s): 胡 軼群、吉田健吾、梶村順子、京泉誠之、楠 洋一郎、Cologne JB、大石和佳、林 幾江、中地 敬、林 奉権
  • Organizer: 第55回 原子爆弾後障害研究会
  • Place of Presentation: 長崎原爆資料館 (長崎市)
  • Year and Date: 2014-06-01
• [Presentation] 原爆放射線のヒト免疫応答に及ぼす影響．第27報：原爆被爆者における肥満指標と胸腺Ｔ細胞産生レベルの負の遺産 (2014)
  • Author(s): 楠洋一郎、吉田健吾、久保美子、山岡美佳、梶村順子、林 奉権、京泉誠之、中島栄二、大石和佳
  • Organizer: 第55回 原子爆弾後障害研究会
  • Place of Presentation: 長崎原爆資料館 (長崎市)
  • Year and Date: 2014-06-01
• [Presentation] The association of reactive oxygen species in blood cells with age, past radiation exposure, and IL-6R gene polymorphisms. (2014)
  • Author(s): Hayashi T, Hu Y, Furukawa K, Ohishi W, Geyer SM, Weng NP, Hayashi I, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Nakachi K
  • Organizer: Immunology 2014 American Association Immunologists Annual Meeting
  • Place of Presentation: Pittsburgh, Pennsylvania, USA
  • Year and Date: 2014-05-02 – 2014-05-06
• [Presentation] Effects of IL10 haplotypes and atomic-bomb radiation exposure on risks of gastric cancer subtypes. (2014)
  • Author(s): Hayashi T, Cologne JB, Hu Y, Yoshida K, Ohishi W, Hayashi I, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Nakachi K
  • Organizer: 105th American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego, California, USA
  • Year and Date: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [Presentation] CD14 gene polymorphisms associated with development of colorectal cancer subtypes among atomic bomb survivors in Japan. (2014)
  • Author(s): Hu Y, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Cologne JB, Ohishi W, Hayashi I, Nakachi K, Hayashi T
  • Organizer: 105th American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego, California, USA
  • Year and Date: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [Remarks] 高齢の原爆被爆者における肥満指標と胸腺T細胞産生レベルの負の関連
  • URL: http://www.rerf.or.jp/library/rr/rr1308.pdf
• [Remarks] ヒト循環性造血前駆細胞における樹状細胞およびT細胞への分化決定機構の連携
  • URL: http://www.rerf.or.jp/library/rr/rr1307.pdf