2013 Fiscal Year Annual Research Report
抑制性免疫受容体アラジン－１を標的とした重症喘息の病態解明と新規治療法の開発
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24390205
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
田原 聡子 筑波大学, 医学医療系, 助教 (20360589)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アラジン－１ / 重症喘息 / アレルギー / ITIM / 抗体療法 |
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| Research Abstract |
「研究目的」気管支喘息患者の約10％はステロイド抵抗性の重症喘息である．抗IgE抗体療法が重症喘息で有効性を示すことから．IgE抗体およびIgE受容体陽性細胞が重症喘息の病態に関わることが示されているが，詳細な分子機構は不明である．申請者らは，IgE受容体のシグナルを抑制する免疫受容体，アラジン－１（Allergin-1）を同定した．Allergin-1遺伝子欠損マウスに喘息を誘導し，Allergin-1が重症喘息治療の標的分子となりえる可能性を見出した．そこで，Allergin-1の喘息における役割を明らかにすることを目的として，平成２５年度では，Allergin-1リガンドを同定することを試みた．更に，肥満細胞欠損マウスを用いて，肥満細胞上におけるAllergin-1の機能を明らかにした．
「研究成果」
１，マウスおよびヒトAllergin-1Fcが分子Xに結合することを新たに見出した．更に，これが機能的にもAllergin-1リガンドであることを肥満細胞を用いたin vitroの系で明らかにした．
２，Mas-TRECKマウスにジフテリア毒素を投与した後，野生型またはAllergin-1遺伝子欠損型肥満細胞で再構築して，肥満細胞特異的にAllergin-1を欠損するマウスを樹立し，喘息を誘導し，肥満細胞上のAllergin-1の喘息における機能を明らかにした．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２５年度ではAllergin-１リガンドとして2つの分子を同定した。
さらに、Allergin-1遺伝子欠損マウスにおいて，肥満細胞上のAllergin-1の喘息における役割を明らかにした．
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| Strategy for Future Research Activity |
１，平成２６年度では、in vivoにおけるAllergin-1リガンドの機能を明らかにする。具体的にはリガンド分子を生体に投与することで、局所のアナフィラキシー反応の病態を指標に評価する．
２，さらに、in vivoにおけるリガンド分子の局在を明らかにし、Allergin-1とリガンド分子の共局在を明らかにする．
３，樹状細胞上のAllergin-1の喘息における役割を引き続き解析する．
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[Journal Article] Expression and Function of Allergin-1 on Human Primary Mast Cells2013
Author(s)
Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Morishima Y, Tokunaga T, Imoto Y, Noguchi E, Kanemaru K, Imai M, Shibayama S, Hizawa N, Fujieda S, Yamagata K, Shibuya A
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Journal Title
Plos One
Volume: 8
Pages: 1-8
DOI
Peer Reviewed
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