2014 Fiscal Year Annual Research Report
抑制性免疫受容体アラジン－１を標的とした重症喘息の病態解明と新規治療法の開発
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24390205
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
田原 聡子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20360589)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アラジン－１ / 高親和性IgE受容体 / 肥満細胞 / ITIM |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景・目的】気管支喘息患者の約10％はステロイド抵抗性の重症喘息である。抗IgE抗体療法が重症喘息で有効性を示すことから、IgE抗体および高親和性IgE受容体（FcεRI）陽性細胞が重症喘息の病態に関わることが示唆される。申請者らはFcεRIシグナルを抑制する免疫受容体Allergin-1を同定した。Allergin-1遺伝子欠損マウス（KO）にHouse Dust Mite (HDM)抽出物を経鼻投与してアレルギー性喘息を誘導すると、野生型と比較してKOマウスで肺胞浸潤好酸球数と血清IgE抗体価の亢進に加え、メサコリン誘導性の気道抵抗値が増悪する現象を見出した。本課題では、この病態の分子機構の解明と新規治療法開発を目的として、①Allergin-1リガンドの同定、②好酸球数および血清IgE抗体価の亢進機序、③気道抵抗増悪の分子機構の解析を行った。
【結果】①マウスおよびヒトAllergin-1に結合する分子を新たに見出し、in vivoおよびin vitroで機能解析を行ない、この分子が肥満細胞のIgE依存的な脱顆粒反応を抑制し、さらにIgE依存性局所（耳介）アナフィラキシー反応をAllergin-1を介して抑制することを明らかにした。②血清IgE抗体価および肺胞浸潤好酸球数の抑制は樹状細胞上のAllergin-1によることを明らかにした。③気道抵抗の抑制は肥満細胞上のAllergin-1によることを明らかにした。
【成果】以上の結果から、新たに同定したAllergin-1リガンドを用いることで、喘息症状を人為的に制御することが可能であることを示した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] PPAR/δ activation of CD300a controls intestinal immunity2014
Author(s)
Tanaka T, Tahara-Hanaoka S, Nabekura T, Ikeda K, Jiang S, Tsutsumi S, Inagaki T, Magoori K, Higurashi T, Takahashi H, Tachibana K, Tsurutani Y, Raza S, Anai M, Minami T, Wada Y, Yokote K, Doi T, Hamakubo T, Johan A, Frank J G, Nakajima A, Aburatani H, Naito M, Shibuya A, Kodama T, Sakai J
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 4
Pages: 5412
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Toll-like receptor 4 and MAIR-II/CLM-4/LMIR2 immunoreceptor regulate VLA-4-mediated inflammatory monocyte migration2014
Author(s)
Totsuka N, Kim YG, Kanemaru K, Niizuma K, Umemoto E, Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Honda S, Miyasaka M, Shibuya K, Shibuya A
Organizer
第43 回日本免疫学会総会・学術集会
Place of Presentation
国立京都国際会館（京都）
Year and Date
2014-12-11
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