2013 Fiscal Year Annual Research Report
難治性喘息のＴｈ１７型気道炎症における気道上皮細胞および樹状細胞の役割の解明
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24390207
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
中島 裕史 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00322024)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
廣瀬 晃一 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90400887)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 気管支喘息 / Th17細胞 / Dectin-1/2 / IL-23 |
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| Research Abstract |
難治性喘息患者の気道ではIL-17産生の亢進と好中球性炎症がみられるなど、通常のTh2細胞型好酸球性炎症による喘息とは異なる病態が関与している。本研究者は気道で産生されるIL-23、ならびにIL-17産生性CD4陽性T細胞（Th17細胞）が難治性喘息の病態に寄与していることを喘息モデルマウスを用いて明らかにしたが(Am J Respir Crit Care Med, 2008)、難治性喘息においてIL-23の産生とTh17細胞の分化が誘導される分子機構は不明であった。他方、近年、Dectin-1とDectin-2からのシグナルによる樹状細胞の活性化がTh17細胞分化を誘導すること、主要アレルゲンであるダニ抗原が気道上皮細胞および樹状細胞に発現するDectin-1とDectin-2を活性化することが報告された。以上より、喘息の難治化にこれらの細胞に発現するDectin-1/2の活性化によるTh17細胞性気道炎症の誘導が関与していることが推測されるが、その詳細は不明である。そこで本研究では、難治性喘息で認められるIL-23産生とTh17細胞分化におけるDectin-1/2の役割、およびその作用機構を解明することを目的とした。
平成２５年度の研究では、チリダニ (HDM)誘導性喘息モデルにおけるDectin-2の役割をDectin-2欠損マウスを用いて検討した。そして、Dectin-2欠損マウスではHDM誘導性喘息における好酸球性気道炎症、気道におけるTh2サイトカインの産生、ムチンの産生が低下することを明らかにし、論文発表に至った。現在、Dectin-１欠損マウスにおける好酸球性気道炎症減弱の分子メカニズムを解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
既にDectin-2欠損マウス及びDectin-1欠損マウスにおいてHDM誘導性喘息モデルの表現型が減弱していることを見出しており、コアとなるデータも得られている。
Dectin-2欠損マウスに関する研究は既にin pressとなっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
Dectin-1欠損マウスにおいてHDM誘導性喘息モデルの表現型が減弱する分子メカニズムについて、抗体を用いた研究、Dectin-1発現細胞の同定、Dectin-1欠損樹状細胞におけるサイトカイン産生を検討することにより明らかにする。さらにDectin-1/Dectin-2ダブル欠損マウスの解析も進める。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
当該年度は研究計画よりも比較的研究費のかからないin vitroでの研究が中心となり、一方、次年度は比較的研究経費のかかるin vivoでの研究が中心となるため、使用額に計画と異なる点が生じた。
Dectin-1欠損マウスにおいてHDM誘導性喘息モデルの表現型が減弱する分子メカニズムについて、抗体を用いた研究、Dectin-1発現細胞の同定、Dectin-1欠損樹状細胞におけるサイトカイン産生を検討することにより明らかにする。さらにDectin-1/Dectin-2ダブル欠損マウスの解析も進める。
抗体、マウス、培養関連試薬、分子生物学的試薬、等の消耗品費として使用する。
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[Journal Article] AT-rich interactive domain-containing protein 5a functions as a negative regulator of RORγt-induced Th17 cell differentiation2014
Author(s)
Saito Y, Kagami S, Sanayama Y, Ikeda K, Suto A, Kashiwakuma D, Furuta S, Iwamoto I, Nonaka K, Ohara O, Nakajima H
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Journal Title
Arthritis Rheum
Volume: 66
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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