2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24390256
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
原 博満 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20392079)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 結核 / インフルエンザ / CARD9 / 自然免疫 / 骨髄系ITAM受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.結核認識受容体の解析：結核菌が合成しうる代表的な細胞壁ミコール酸含有脂質について、IgRMB1およびMincleの反応性を比較した結果、IgRMB1は遊離ミコール酸（Free MA）の受容体であることに加え、グリセロールモノミコール酸（GroMM）を認識する主要な受容体であることを見出した。一方、IgRMB1はトレハロースジミコール酸（TDM）やグルコースモノミコール酸（GMM）などのミコール酸糖脂質には反応性が極めて弱く、これらの糖脂質はMincleによって主に認識されることがわかった。また、Mincleを介したマクロファージ活性化がTNFとMCP-1両方の遺伝子発現を誘導するのに対し、IgRMB1を介した活性化はMCP-1の遺伝子発現は誘導するもののTNF産生は誘導しないこと、Mincleを介したTNF産生はCARD9に依存するが、MincleおよびIgRMB1を介したMCP-1産生はCARD9に依存しないことも明らかとなった。また、IgRMB1またはDAP12を欠損するマクロファージではMIncle活性化を介したTNF産生が増強することから、IgRMB1はMincleを介した応答を負に制御することが考えられた。この結果からIgRMB1が結核菌の免疫回避に関わることが推測された。
2.インフルエンザ認識受容体の解析：IgRF1がHAの糖鎖を介したインフルエンザウイルスに直接結合することを明らかにした。IgRF1欠損pDCはインフルエンザ接触後の炎症性サイトカイン産生がWTに比べて減少する一方で、Type-I IFN産生に関しては低下は見られなかった。同様のサイトカイン産生の選択的な低下がCARD9欠損pDCもおいても観察された。したがって、IgRF1を介した炎症性サイトカイン産生がインフルエンザ肺炎の増悪に関与していると推測された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Defect of CARD9 leads to impaired accumulation of IFN-γ-producing memory-phenotype T cells in lungs and increased susceptibility to pulmonary infection with Cryptococcus neoformans.2014
Author(s)
Yamamoto H, Nakamura Y, Sato K, Takahashi Y, Nomura T, Miyasaka T, Ishii K, Hara H, Yamamoto N, Kanno E, Iwakura Y, and Kawakami K
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Journal Title
Infection and Immunity
Volume: 82
Pages: 82
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] An ITAM-Syk-CARD9 signaling axis triggers contact hypersensitivity by stimulating IL-1 production in dendritic cells.2014
Author(s)
Yasukawa S, Miyazaki Y, Yoshii C, Nakaya M, Ozaki N, Toda S, Kuroda E, Ishibashi K-I, Yasuda T, Natsuaki Y, Mi-ichi F, Iizasa EI, Nakahara T, Yamazaki M, Kabashima K, Iwakura Y, Takai T, Saito T, Kurosaki T, Malissen B, Ohno N, Furue M, Yoshida H, and Hara H
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 5
Pages: 3755
DOI
Peer Reviewed
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