2016 Fiscal Year Annual Research Report
Effect of combination of IL-18 and immune checkpoint inhibitors on peritoneal dissemination of tumor cells
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24390306
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
岡村 春樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹子 三津留 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40143490)
菊池 正二郎 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (70381960)
前山 義博 兵庫医科大学, 医学部, その他 (80614031)
田中 義正 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90280700)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | IL-18 / 抗CTLA4 抗体 / 抗PD-１抗体 / 抗PD-L１抗体 / IDO阻害剤 / ミトコンドリア / オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、がんの治療において免疫療法が有効である場合が確認され、盛んに新しい治療薬や治療法の開発が試みられている。本研究ではがんの免疫療法におけるIL-18の有用性を調べてきた。
前年度までは、抗CTLA4 抗体, 抗PD-L1抗体などの免疫チェックポイント阻害薬によるがん治療において、IL-18がその治療効果を著しく高めることを明らかにし、その機序解明を試み、報告した（Clinical Cancer Res. 2016)。そして、これらの知見を医療応用するために今年度はこれらの知見を知財化することを目指して、PCT出願し、承認を得て、現在はこの知財を各国移行し、出願している。
また、今年度では抗PD-1抗体、indole amine dioxygenase (IDO)阻害薬、など様々な免疫治療薬についてもIL-18 の併用効果が認められることを確認した(投稿準備中）。
一方、IL-18の効果の裏付けをとるために、IL-18の作用や生物学的な役割を明らかにすることも試みており、IL-18遺伝子欠損マウスの心臓、脂肪組織、脳など、非免疫組織について調べたところ、これらの組織において、ミトコンドリアの機能や形態などに異常があることがわかった。分子レベルでの解析を行ったところ、蛋白の合成やリサイクル、オートファジーに関連する蛋白の発現が低下していることも示された。これらのことから、IL-18は骨髄系、非骨髄系細胞を問わず、様々な細胞において、代謝の恒常性維持を通じて細胞の生存にもかかわっていることを示した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(2 results)
