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2014 Fiscal Year Annual Research Report

グリオブラストーマ根治を目指すグリオーマ幹細胞研究総合戦略

Research Project

Project/Area Number 24390338
Research InstitutionYamagata University

Principal Investigator

北中 千史  山形大学, 医学部, 教授 (70260320)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 根本 建二  山形大学, 医学部, 教授 (10208291)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords神経膠芽腫
Outline of Annual Research Achievements

これまでに我々は核内転写因子FOXO3が活性化するとグリオーマ幹細胞に対して分化を誘導するとともにその腫瘍形成能を抑制することを明らかにしてきた。そこでFOXO3活性化薬を探索した結果、我々は糖尿病治療薬であるメトホルミンがグリオーマ幹細胞のFOXO3を活性化する作用があることを見出した。さらにメトホルミンを用いた一連の検討の結果からはメトホルミンがグリオーマ幹細胞治療薬として有望であることが示唆された。そこで実際の臨床応用を想定してメトホルミンとテモゾロミドの併用効果を脳腫瘍治療モデルを用いて検討したところ、それぞれの単独投与よりも併用投与で生存期間がさらに延長することが明らかになった。
一方、これまでメトホルミン以外でFOXO3活性化を介してがん幹細胞治療効果を発揮しうる薬剤の探索も並行して行っていたが、我々は今回新たにFOXO3活性化効果をもち、臨床的安全性も確認されているある種の薬剤がグリオーマ幹細胞のstemnessを抑制しうる可能性を見出した。また、メトホルミンと並ぶもう一つのグリオーマ幹細胞治療薬候補であるJNK阻害薬については、現在、これまで用いて来た臨床的安全性が不明なJNK阻害薬SP600125に代わり既に臨床的安全性が確認されているJNK阻害薬がSP600125と同様にがん幹細胞治療効果を有することを示唆する知見を得つつある。そこでこの新たなJNK阻害薬に関する基本的検討が終了次第、テモゾロミドとの相互作用についても検討を行うことを考慮している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究課題が目的とする臨床的妥当性のあるグリオーマ根治モデルの作成には臨床的安全性の高いGliostatsの開発が不可欠である。これまでに我々はGliostatsとしてFOXO3活性化薬としてメトホルミン、あるいはJNK阻害薬としてSP600125を見出してきたが、これらに加えて、すでに臨床で安全に使用されている薬物の中からFOXO3活性化薬、JNK阻害薬の候補を本研究課題において新たに見出すことができたため。

Strategy for Future Research Activity

新たに見出されたGliostat候補薬のグリオーマ幹細胞標的治療薬としての有用性をin vitro, in vivoの各実験系においてさらに検証するとともに、これらの薬剤を用いてグリオーマ根治療法モデルの作成を目指す。

Causes of Carryover

当初はGliostat候補としてはメトホルミン、SP600125のみであったためこれらの薬剤を中心とした治療モデルの作成を計画していたが、本研究課題の研究過程において新たな、しかも臨床的安全性が十分に確認されているGliostat候補の発見に成功した。従って当初計画通りに研究を進めるよりも、次年度にかけてこれらの薬剤のcharacterizationを十分に行い、これら薬剤を含めた形でより臨床的妥当性の高いグリオーマ根治モデルの作成を試みる計画へと変更することが研究課題の主旨に鑑みて適切と判断されたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

新たに見出されたGliostat候補のグリオーマ幹細胞標的治療薬としての有用性検証を行うための実験、さらにこれらの新たな候補薬を用いた治療モデルの作成に、今年度未使用分の研究費を使用する。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Differential contribution of ROS to resveratrol-induced cell death and loss of self-renewal capacity of ovarian cancer stem cells.2015

    • Author(s)
      Seino M, et al.
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 35 Pages: 85-96

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Targeting the facilitative glucose transporter GLUT1 inhibits the self-renewal and tumor-initiating capacity of cancer stem cells.2015

    • Author(s)
      Shibuya K, et al.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 6 Pages: 651-661

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] JNK suppression of chemotherapeutic agents-induced ROS confers chemoresistance on pancreatic cancer stem cells.2015

    • Author(s)
      Suzuki S, et al.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 6 Pages: 458-470

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Targeting the K-Ras - JNK axis eliminates cancer stem-like cells and prevents pancreatic tumor formation.2014

    • Author(s)
      Okada M, et al.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 5 Pages: 5100-5112

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Requirement of JNK signaling for self-renewal and tumor-initiating capacity of ovarian cancer stem cells.2014

    • Author(s)
      Seino M, et al.
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 34 Pages: 4723-4731

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 臨床応用を目指したがん幹細胞研究2014

    • Author(s)
      北中 千史
    • Organizer
      第15回日本分子脳神経外科学会
    • Place of Presentation
      山形(大手門パルズ)
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-25
    • Invited
  • [Presentation] グリオーマ幹細胞2014

    • Author(s)
      北中 千史
    • Organizer
      第32回日本脳腫瘍病理学会
    • Place of Presentation
      徳島(徳島県郷土文化会館)
    • Year and Date
      2014-05-24 – 2014-05-24
    • Invited
  • [Presentation] グリオーマ幹細胞2014

    • Author(s)
      北中 千史
    • Organizer
      第34回日本脳神経外科コングレス総会
    • Place of Presentation
      大阪(大阪国際会議場)
    • Year and Date
      2014-05-17 – 2014-05-17
    • Invited

URL: 

Published: 2016-06-01  

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