脳動脈瘤破裂の分子機構と薬物制御

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390344
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 永廣 信治 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60145315)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 里見 淳一郎 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (10304510) ; 多田 恵曜 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (30547964) ; 桑山 一行 徳島大学, 大学病院, 講師 (50614236) ; 森垣 龍馬 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 特任助教 (70710565)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 脳・神経 / 脳血管病 / エストロゲン / 脳動脈瘤破裂 / 結構動態変化 / 高血圧

Outline of Annual Research Achievements

脳動脈瘤は破裂するとくも膜下出血を発症し、致死的な状態を引き起こす。現在、未破裂脳動脈瘤が発見された場合の破裂予防策としては外科的処置しかなく、有効な薬物治療は開発されていない。現在、生理的な条件下での脳脈瘤破裂モデルは確立されておらず、脳動脈瘤増大・破裂の発生部位や病態の詳細な解析は行われていない。新たに破裂モデル動物を確立し、薬物を用いて破裂予防効果の評価を行い、治療のターゲットを明らかにする必要があると考え、本研究を行っている。
平成26年度の主な実施計画は、1. 卵巣摘出ラット脳動脈瘤モデルにおいて、血液動態変化を更に負荷することで破裂頻度を増加させることが可能か検討を行う。２.これまでの知見から脳動脈瘤壁では血管壁へのマクロファージの浸潤を増加していることを明かにしており、この現象を増強するために大腸菌LPSおよび歯周病菌LPSを用いた。３.MRAや超音波での脳動脈瘤検出を試みたが、現時点では検出不可能であった。超音波や他の手段を検討し、脳動脈瘤破裂を予測できるか検討する。さらに、4.脳動脈瘤破裂モデルが確立された場合は、脳動脈瘤形成抑制作用が認められたMineralocorticoid受容体拮抗薬であるeplerenone、phosphodiestrase阻害剤、ARB、エストロゲン受容体刺激薬Bazedoxifene acetateによる破裂抑制効果を検証することとした。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Roles of Angiotensin (1-7) And Angiotensin II Type 2 Receptor on Intracranial Aneurysmal Rupture (2015)
  • Author(s): Shimada K, Wada K, Tada Y, A Kuwabara, Shikata F, Wei Y, Kitazato KT, Nagahiro S, Hashimoto T
  • Journal Title: Stroke Volume: 45 Pages: in press
  • DOI: 10.1161
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Angiotensin-(1-7) protects against the development of aneurysmal subarachnoid hemorrhage in mice (2015)
  • Author(s): Shimada K, Furukawa H, Wada K, Wei Y, Tada Y, Kuwabara A, Shikata F, Kanematsu Y, Lawton MT, Kitazato KT, Nagahiro S, Hashimoto T
  • Journal Title: J Cereb Blood Flow Metab Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1038
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Roles of estrogen in the formation of intracranial aneurysms in ovariectomized female mice (2014)
  • Author(s): Tada Y, Makino H, Furukawa H, Shimada K, Wada K, Liang EI, Murakami S, Kudo M, Kung DK, Kitazato KT, Nagahiro S, Lawton MT, Hashimoto T
  • Journal Title: Neurosurgery Volume: 75 Pages: 690-695
  • DOI: 10.1227
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Role of hypertension in the rupture of intracranial aneurysms (2014)
  • Author(s): Tada Y, Wada K, Shimada K, Makino H, Liang EI, Murakami S, Kudo M, Kitazato KT, Nagahiro S, Hashimoto T
  • Journal Title: Stroke Volume: 45 Pages: 579-586
  • DOI: 10.1161
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Estrogen protects against intracranial aneurysm rupture in ovariectomized mice (2014)
  • Author(s): Tada Y, Wada K, Shimada K, Makino H, Liang EI, Murakami S, Kudo M, Shikata F, Silva RAP, Kitazato KT, Hasan DM, Kanematsu Y, Nagahiro S, Hashimoto T
  • Journal Title: Hypertension Volume: 63 Pages: 1339-1344
  • DOI: 10.1161
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Role of hyperhomocysteinemia in the development of intracranial aneurysms (2015)
  • Author(s): Korai M, Kitazato KT, Miyamoto T, Shimada K, Yagi K, Tada Y, Kurashiki Y, Kuwayama K, Satomi J, Nagahiro S
  • Organizer: International Stroke Conference
  • Place of Presentation: Nashville、USA
  • Year and Date: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [Presentation] Hemodynamic change elicits the formation and rupture of experimental cerebral aneurysms (2015)
  • Author(s): Miyamoto T,, David K. Kung, Korai M, Kitazato KT, Shimada K, Yagi K, Tada Y, Kurashiki Y, Kuwayama K, Satomi J, Nagahiro S
  • Organizer: International Stroke Conference
  • Place of Presentation: Nashville、USA
  • Year and Date: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [Presentation] Is the regulation of M1 macrophage activation beneficial in the acute phase of post cerebral ischemia? (2015)
  • Author(s): Kurashiki Y, Kitazato K, Uto Y, Yagi K, Shimada K, Miyamoto T, Sumiyoshi M, Tada Y, Kuwayama K, Satomi J, Nagahiro S
  • Organizer: International Stroke Conference
  • Place of Presentation: Nashville、USA
  • Year and Date: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [Presentation] Protective effects of estrogen receptor-beta against the formation of intracranial aneurysms in mice (2014)
  • Author(s): Tada Y, Makino H., Wada K., Shimada K., Liang E., Murakami S., Kudo M, Kitazato KT., Nagahiro S., Hashimoto T
  • Organizer: 9th World Stroke Congress
  • Place of Presentation: Istanbul, Turkey
  • Year and Date: 2014-10-22 – 2014-10-25
• [Presentation] Activation of M2 macrophage in the late phase after cerebral ischemia promotes the expression of neurogenesis related molecules (2014)
  • Author(s): Kurashiki Y, Kitazato K1, Uto Y, Yagi K, Shimada K, Miyamoto T1, Sumiyoshi M, Tada Y, Kuwayama K, Satomi J, Nagahiro S
  • Organizer: 9th World Stroke Congress
  • Place of Presentation: Istanbul, Turkey
  • Year and Date: 2014-10-22 – 2014-10-25
• [Presentation] Is the regulation of M1 macrophage activation beneficial in the acute phase of post cerebral ischemia? (2014)
  • Author(s): Kurashiki Y, Kitazato K1, Uto Y, Yagi K, Shimada K, Miyamoto T1, Sumiyoshi M, Tada Y, Kuwayama K, Satomi J, Nagahiro S
  • Organizer: 9th World Stroke Congress
  • Place of Presentation: Istanbul, Turkey
  • Year and Date: 2014-10-22 – 2014-10-25
• [Presentation] Hemodynamic changes may elicit the formation and rupture of experimental cerebral aneurysms (2014)
  • Author(s): Miyamoto T, David K. Kung, Korai M, Kitazato KT, Shimada K, Yagi K, Tada Y, Kurashiki Y, Kuwayama K, Satomi J, Nagahiro S
  • Organizer: 9th World Stroke Congress
  • Place of Presentation: Istanbul, Turkey
  • Year and Date: 2014-10-22 – 2014-10-25
• [Presentation] Role of angiotensin (1-7) and angiotensin type 2 receptor on intracranial aneurysmal rupture (2014)
  • Author(s): Shimada K, K.Wada, H.Furukawa, Y.Wei, Y.Tada, A.Kuwabara, F.Shikata, K.T.Kitazato, S.Nagahiro, T.Hashimoto
  • Organizer: 9th World Stroke Congress
  • Place of Presentation: Istanbul, Turkey
  • Year and Date: 2014-10-22 – 2014-10-25